PP121

N.º de catálogoS2622 Lote:S262201

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₇H₁₇N₇

Peso molecular

319.36

Número CAS

1092788-83-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

32 mg/mL (100.2 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (7.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

PP-121 es un inhibidor multi-dirigido de PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src y Abl con IC50 de 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM y 18 nM, también inhibe DNA-PK con IC50 de 60 nM.

Objetivos

PDGFR	Hck	VEGFR2	mTOR	Src	Ver más
2 nM	8 nM	12 nM	13 nM	14 nM	Ver más

In vitro

PP-121 interactúa selectivamente dentro de un bolsillo hidrofóbico que se conserva tanto en las tirosina quinasas como en las PI3K, no en las serina-treonina quinasas. PP-121 forma un enlace de hidrógeno con Glu310 en Src, sustituyendo eficazmente el papel estructural de la lisina catalítica y dando como resultado el ordenamiento de la hélice C y la estabilización de una conformación activa. PP-121 también inhibe otras PI3K, incluyendo p110α y DNA-PK con IC50 de 52 nM y 60 nM, respectivamente. PP-121 bloquea potente y dosis-dependientemente la fosforilación de Akt, p70S6K y S6 en dos líneas celulares de glioblastoma, U87 y LN229. PP-121 inhibe potentemente la proliferación de un subconjunto de líneas celulares tumorales por inhibición directa de PI3K y mTOR. PP-121 induce una detención G0/G1 en las células LN220, U87 y Seg1. PP-121 también bloquea la fosforilación de tirosina inducida por v-Src en células NIH3T3 transformadas con v-Src(Thr338). PP-121 podría restaurar la tinción de fibras de estrés de actina en células NIH3T3 transformadas con v-Src(Thr338). PP-121 a una baja concentración de 40 nM inhibe la autofosforilación de Ret en células de carcinoma tiroideo TT que expresan el mutante oncogénico Ret C634W35. PP-121 inhibe la proliferación celular con IC50 de 50 nM en células de carcinoma tiroideo TT. PP-121 inhibe la proliferación celular estimulada solo con VEGF con IC50 de 41 nM en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs). PP-121 inhibe directamente la fosforilación de tirosina inducida por Bcr-Abl, lo que resulta en apoptosis inducida por fármacos en células K562 y una combinación de apoptosis y detención del ciclo celular en células BaF3 que expresan Bcr-Abl.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos de quinasas Los dominios de quinasas purificados se incuban con PP-121 a diluciones de 2 o 4 veces en un rango de concentración de 1nM-50 µM o con vehículo (0,1% DMSO) en presencia de 10 µM de ATP, 2,5 µCi de γ-³²P-ATP y sustrato. Las reacciones se terminan mediante la aplicación en membranas de nitrocelulosa o fosfocelulosa, dependiendo del sustrato; esta membrana se lava 5-6 veces para eliminar la radioactividad no unida y se seca. La radioactividad transferida se cuantifica mediante fosforimágenes y los valores de IC50 se calculan ajustando los datos a una dosis-respuesta sigmoidal utilizando el software Prism.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells Concentraciones 0.04-20 μM Tiempo de incubación 24-72 hours Método For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayos de quinasas
Los dominios de quinasas purificados se incuban con PP-121 a diluciones de 2 o 4 veces en un rango de concentración de 1nM-50 µM o con vehículo (0,1% DMSO) en presencia de 10 µM de ATP, 2,5 µCi de γ-³²P-ATP y sustrato. Las reacciones se terminan mediante la aplicación en membranas de nitrocelulosa o fosfocelulosa, dependiendo del sustrato; esta membrana se lava 5-6 veces para eliminar la radioactividad no unida y se seca. La radioactividad transferida se cuantifica mediante fosforimágenes y los valores de IC50 se calculan ajustando los datos a una dosis-respuesta sigmoidal utilizando el software Prism.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells
Concentraciones
0.04-20 μM
Tiempo de incubación
24-72 hours
Método
For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Tumour Biol , 2014 , 35(9), 8659-64 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PP121 Ha sido citado por 5 Publicaciones

FIREWORKS: a bottom-up approach to integrative coessentiality network analysis [ Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882]	PubMed: 33328249
Inhibition of an Erythrocyte Tyrosine Kinase with Imatinib Prevents Plasmodium falciparum Egress and Terminates Parasitemia. [ PLoS One, 2016, 11(10):e0164895]	PubMed: 27768734
The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121 [Peng Y, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44]	PubMed: 26235881
PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, inhibits anaplastic thyroid carcinoma cell proliferation and migration [Che HY, et al. Tumour Biol, 2014, 35(9):8659-64]	PubMed: 24867098
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91]	PubMed: 24133586

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