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Odanacatib Cysteine Protease Inhibidor

Cat. No.: S1115

Odanacatib es un inhibidor potente, selectivo y neutro de la catepsina K (humana/conejo) con IC50 de 0,2 nM/1 nM, y demostró alta selectividad frente a las catepsinas B, L, S fuera del objetivo. Fase 3.
Odanacatib Cysteine Protease Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 525.56

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.89%
99.89

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
ramos cells Function assay Inhibition of cathepsin S in human ramos cells, IC50=0.045μM 18226527
stem cells Function assay 7 days Inhibition of osteoclastogenesis in human bone marrow-derived stem cells assessed as reduction of pit formation by measuring TRACP5b activity after 7 days by bone TRAP assay, IC50=0.1μM 22984809
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin B in human HepG2 cells, IC50=1.05μM 18226527
B cells Function assay Inhibition of antigen presenting mouse B cells, IC50=1.5μM 18226527
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin L in human HepG2 cells, IC50=4.843μM 18226527
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 525.56 Fórmula

C25H27F4N3O3S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 603139-19-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos MK-0822 Smiles CC(C)(CC(C(=O)NC1(CC1)C#N)NC(C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A potent, selective, and neutral cathepsin K inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Cathepsin K (human)
0.2 nM
Cathepsin K (rabbit)
1 nM
In vitro
In vitro, Odanacatib shows the high inhibitory activity and selectivity on cathepsin K with IC50 values of 0.2 nM and 1 nM for human cathepsin K and rabbit cathepsin K, respectively. Furthermore, this compound also shows similar potencies in whole human cell enzyme occupancy assays with corrected IC50 of 5 nM. A recent study shows that this chemical results in reduction of Osteoclast (OC) resorption activity by interrupting intracellular vesicular trafficking.
In vivo
In preclinical rats, Odanacatib (10 mg/kg) exhibits excellent pharmacokinetics with clearance (Cl: 2 mL kg-1 min-1), low volume of distribution (Vdss: 1.1 L kg-1), half-life (T1/2: 6 hours) and oral bioavailability (F: 8%), respectively. Besides, this compound also exhibits excellent metabolic stability in rat hepatocytes with a 96% recovery of the parent identity. This chemical administrated by p.o. prevents bone loss in ovariectomized (OVX) rabbits in a dose-related manner. Moreover, it (9 µM/day) leads to a significant increase in proximal femur bone mineral density (BMD) (7.8%), femoral neck BMD (10.8%) and the greater trochanter BMD (6.5%). In the estrogen-deficient, skeletally mature rhesus monkeys, long-term treatment with this compound effectively inhibits bone turnover without reducing osteoclast number and maintains normal biomechanical properties of the spine of OVX nonhuman primates.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22113859/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2018-08-28)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT01630616 TERMINATED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-12 PHASE1
NCT01552122 WITHDRAWN
Osteoporosis; Postmenopausal Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2012-05 PHASE3
NCT01803607 TERMINATED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-14 PHASE3
NCT01120600 COMPLETED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2010-06-09 PHASE3
NCT01803607 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-14 Phase 3
NCT01630616 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-12 Phase 1