Tegaserod Maleate 5-HT Receptor agonista

En el colon de cobayos y ratas, la aplicación luminal de tegaserod activa los receptores 5-HT4 en las neuronas sensoriales primarias intrínsecas que liberan el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, el cual a su vez activa las interneuronas colinérgicas estimulando el reflejo peristáltico. En segmentos aislados de colon de cobayo, el tegaserod intraluminal aumentó la velocidad de propulsión de bolos fecales artificiales a través de la estimulación del mismo receptor. En el colon distal de rata, el tegaserod intraluminal estimuló los receptores 5-HT4 en los colonocitos para secretar cloruro y agua a través de una vía dependiente de la adenilil ciclasa[1].

En un estudio en perros, tegaserod 0.1 o 0.3 mg/kg i.v. aumentó la motilidad del antro, duodeno y yeyuno tanto en condiciones de ayuno como postprandiales. En un modelo de vaciamiento gástrico retardado, las mismas dosis de tegaserod restauraron el tiempo de tránsito gástrico normal. Tegaserod 0.3 mg/kg en ratas fue capaz de aumentar la motilidad gástrica y del intestino delgado, mientras que en un modelo de íleo postoperatorio fue capaz de restaurar la motilidad gástrica. En humanos, el análisis farmacocinético revela que tegaserod se absorbe rápidamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es del 11 ± 3% y disminuye un 50% en condiciones postprandiales. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima oscila entre 1 y 1.3 h. En el torrente sanguíneo, tegaserod se une predominantemente a la α1-glicoproteína y no atraviesa la barrera hematoencefálica en una medida significativa. La vida media de eliminación terminal es de 11 ± 5 h. La edad y el género no influyen en la farmacocinética de tegaserod y tegaserod tiene el potencial de una buena tolerabilidad[1].