Synephrine HCl Adrenergic Receptor agonista

La Synephrine (0,1-30 μM) muestra potentes efectos vasoconstrictores en la aorta de rata aislada de manera dosis-dependiente, que pueden ser significativamente inhibidos por el pretratamiento con prazosina, BRL15572 y ketanserina, pero no por el pretratamiento con SB216641 y propranolol, lo que indica que la Synephrine ejerce los efectos constrictores a través de los receptores adrenergic alpha(1), los receptores serotoninérgicos 5-HT(1D) y los receptores 5-HT(2A). [2] Aunque los valores de K_i de Synephrine, 1R,2S-norefedrina y β-fenetilamina son los mismos para los tres subtipos, solo Synephrine es un agonista parcial del subtipo α1A-AR expresado de forma estable en células HEK 293 con un EC50 de 4 µM, dando una respuesta máxima a 100 µM que es igual al 55,3 % del máximo de L-fenilefrina. Estudios funcionales sobre los subtipos α2A- y α2C-AR expresados de forma estable en células CHO indican que Synephrine puede actuar como un antagonista en lugar de un agonista de los subtipos α(2A)- y α(2C)-AR presinápticos presentes en las terminaciones nerviosas, aunque la actividad antagonista de la sinefrina es menor que su potencia de agonista parcial. [3] El tratamiento con Synephrine (~100 μM) aumenta el consumo basal de glucosa hasta un 50% sobre el control de manera dosis-dependiente, sin afectar la viabilidad de las células del músculo esquelético L6. Synephrine estimula significativamente la producción de ácido láctico estimulada por insulina o basal, así como el consumo de glucosa. El tratamiento con Synephrine estimula la fosforilación de AMPK pero no de Akt, y el consumo de glucosa inducido por Synephrine y la translocación de Glut4 del citoplasma a la membrana plasmática son sensibles a la inhibición de AMPK pero no a la inhibición de la PI3 quinasa. [4]

La administración de Synephrine (1 mg/kg cada 12 horas) durante 8 días mejora significativamente el estado hiperdinámico en ratas con hipertensión portal inducida por ligadura parcial de la vena porta (PVL) o ligadura del conducto biliar (BDL), y reduce significativamente la presión venosa portal, el flujo sanguíneo tributario portal y el índice cardíaco en ratas PVL y BDL. [1]