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Simeprevir HCV Protease inhibidor

Name: Simeprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5015
Rating: 5 (7 reviews)

Cat. No.S5015

Simeprevir es un inhibidor competitivo, reversible, macrocíclico y no covalente de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (VHC) que actúa directamente contra el virus de la hepatitis C. Tiene una concentración inhibitoria media (IC50) <13 nM para todas las enzimas NS3/4A del VHC (genotipos 1a, 1b, 2, 4, 5 y 6), pero tiene un valor de IC50 de 37 nM para el genotipo 3.

Simeprevir HCV Protease inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 749.94

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros HCV Protease Inhibidores	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	749.94	Fórmula	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	923604-59-5	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	TMC435, TMC-435350			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2OC3CC4C(C3)C(=O)N(CCCCC=CC5CC5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease
In vitro	Simeprevir exhibe una potente inhibición sobre la proteasa NS3/4A de los genotipos 1a, 1b, 2, 4, 5 y 6, con una concentración inhibitoria media (IC50) <13 nM para todas las enzimas NS3/4A del VHC probadas. Sin embargo, la IC50 para el genotipo 3 es de 37 nM. In vitro, este compuesto también es un inhibidor de los transportadores de bilirrubina OATP1B1 y MRP2. Es un inhibidor más potente de OATP1B1 (IC50=720 nM), que es el principal responsable del transporte de bilirrubina no conjugada, que de MRP2 (IC50 alrededor de 10.000 nM), principalmente un transportador de bilirrubina conjugada.
In vivo	In vivo, Simeprevir tiene una fase de absorción relativamente larga, alcanzando la concentración máxima (Cmax) después de 4-6 horas. Se une extensamente (99,9%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. La biodisponibilidad absoluta es del 44% después de una única administración oral. En ratas, la relación hígado-sangre es de 29:1, lo que significa una buena distribución al hígado. Para los humanos, en estudios preclínicos, la relación de concentración hígado-plasma es realmente alta (relación de 39). Las relaciones AUC tejido/plasma más altas se observan en el intestino delgado (relación de 128). Mientras que las concentraciones tisulares de este compuesto alcanzan valores máximos dentro de las 4 horas posteriores a la dosificación, sus concentraciones en el hígado permanecen por encima de la EC99 durante hasta 31 horas posteriores a la dosificación, y las concentraciones plasmáticas son más altas que la EC99 a las 8 horas y alrededor de la EC50 a las 24 horas posteriores a la dosificación. El AUC24h de este químico se incrementa en un 61%-69% cuando se administra con alimentos. Por lo tanto, debe tomarse con alimentos. Este compuesto también es un sustrato e inhibidor de la P-glicoproteína. Se metaboliza por CYP3A4 y se elimina por excreción biliar. También es un inhibidor del citocromo 3A4 intestinal pero no del CYP3A4 hepático.
Referencias	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03277755	Withdrawn	Hepatic Impairment	Janssen Research & Development LLC	September 11 2017	Phase 1
NCT02404805	Completed	HIV\|Hepatitis C	University of Colorado Denver	February 2016	Not Applicable
NCT02569710	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.	October 31 2015	Phase 2
NCT02512562	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.\|Alexion Pharmaceuticals Inc.	July 31 2015	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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