Simeprevir

N.º de catálogoS5015 Lote:S501502

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₈H₄₇N₅O₇S₂

Peso molecular

749.94

Número CAS

923604-59-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (133.34 mM)

Ethanol

5 mg/mL (6.66 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Simeprevir es un inhibidor competitivo, reversible, macrocíclico y no covalente de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (VHC) que actúa directamente contra el virus de la hepatitis C. Tiene una concentración inhibitoria media (IC50) <13 nM para todas las enzimas NS3/4A del VHC (genotipos 1a, 1b, 2, 4, 5 y 6), pero tiene un valor de IC50 de 37 nM para el genotipo 3.

Objetivos

HCV NS3/4A protease

In vitro

Simeprevir exhibe una potente inhibición sobre la proteasa NS3/4A de los genotipos 1a, 1b, 2, 4, 5 y 6, con una concentración inhibitoria media (IC50) <13 nM para todas las enzimas NS3/4A del VHC probadas. Sin embargo, la IC50 para el genotipo 3 es de 37 nM. In vitro, este compuesto también es un inhibidor de los transportadores de bilirrubina OATP1B1 y MRP2. Es un inhibidor más potente de OATP1B1 (IC50=720 nM), que es el principal responsable del transporte de bilirrubina no conjugada, que de MRP2 (IC50 alrededor de 10.000 nM), principalmente un transportador de bilirrubina conjugada.

In vivo

In vivo, Simeprevir tiene una fase de absorción relativamente larga, alcanzando la concentración máxima (Cmax) después de 4-6 horas. Se une extensamente (99,9%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. La biodisponibilidad absoluta es del 44% después de una única administración oral. En ratas, la relación hígado-sangre es de 29:1, lo que significa una buena distribución al hígado. Para los humanos, en estudios preclínicos, la relación de concentración hígado-plasma es realmente alta (relación de 39). Las relaciones AUC tejido/plasma más altas se observan en el intestino delgado (relación de 128). Mientras que las concentraciones tisulares de este compuesto alcanzan valores máximos dentro de las 4 horas posteriores a la dosificación, sus concentraciones en el hígado permanecen por encima de la EC99 durante hasta 31 horas posteriores a la dosificación, y las concentraciones plasmáticas son más altas que la EC99 a las 8 horas y alrededor de la EC50 a las 24 horas posteriores a la dosificación. El AUC24h de este químico se incrementa en un 61%-69% cuando se administra con alimentos. Por lo tanto, debe tomarse con alimentos. Este compuesto también es un sustrato e inhibidor de la P-glicoproteína. Se metaboliza por CYP3A4 y se elimina por excreción biliar. También es un inhibidor del citocromo 3A4 intestinal pero no del CYP3A4 hepático.

Protocolo (de referencia)

Referencias

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Sellecks Simeprevir Ha sido citado por 8 Publicaciones

Going Viral: An Investigation into the Chameleonic Behaviour of Antiviral Compounds [ Chemistry, 2022, e202202798.]	PubMed: 36286339
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]	PubMed: 33984267
Development of a Cell-Based Luciferase Complementation Assay for Identification of SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitors [ Viruses, 2021, 13(2)173]	PubMed: 33498923
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443]	PubMed: 34593846
Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion [ Nat Microbiol, 2020, 10.1038/s41564-020-0781-2]	PubMed: 32868923
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes. [ Cells, 2020, 17;9(4) pii: E1003]	PubMed: 32316635
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes [ Cells, 2020, 9(4)E1003]	PubMed: 32316635
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication [ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]	PubMed: none

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