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Danoprevir HCV Protease Inhibidor

Cat. No.: S1183

Danoprevir es un inhibidor peptidomimético de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (HCV) con IC50 de 0,2-3,5 nM, el efecto de inhibición para los genotipos 1A/1B/4/5/6 del HCV es ~10 veces mayor que para 2B/3A. Fase 2.
Danoprevir HCV Protease Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 731.83

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.94%
99.94

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 731.83 Fórmula

C35H46FN5O9S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 850876-88-9 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos ITMN-191, RG7227 Smiles CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC50/Ki
HCV NS3/4A protease
0.2 nM-3.5 nM
In vitro

Danoprevir (0.29 nM) inhibits the reference genotype 1 NS3/4A protease half-maximally, but a high dose of this compound (10 μM) shows no appreciably inhibition in a panel of 79 proteases, ion channels, transporters, and cell surface receptors. It remains bound to and inhibits NS3/4A for more than 5 hours after its initial association. This chemical (45 nM) eliminates a patient-derived HCV genotype 1b replicon from hepatocyte-derived Huh7 cells with an EC50 of 1.8 nM. In HCV subgenomic replicon cell lines containing the individual mutations, V36M, R109K, and V170A substitutions confer little or no resistance to it, but the R155K substitution confers a high level (62-fold increase) of resistance to this compound. In Huh7.5 cells transfected with chimeric recombinant virus, it shows antiviral inhibition effects against HCV genotypes 1, 4 and 6 with IC50 of 2-3 nM, which are >100-fold lower than genotypes 2/3/5 (280-750 nM).

Ensayo de quinasa
Ensayo de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia continua (FRET)
El tampón de ensayo contiene 25 μM de péptido NS4A, 50 mM de Tris-HCl, pH 7,5, 15 % vol/vol, 10 mM de ditiotreitol y 0,5 μM de sustrato FRET marcado con QXL520 {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. Se añade la enzima K2040 (50 pM) para iniciar la reacción. Las reacciones se preparan en placas negras de 96 pocillos y se recopilan los datos de fluorescencia. Se incluyen reacciones de control sin inhibidores ni enzima. Las velocidades iniciales se calculan a partir de la fase lineal de la reacción (hasta 1 hora) y se utilizan para obtener el IC50. La recuperación de la actividad del complejo preformado de este compuesto-NS3/4A se evalúa preincubando 10 nM de NS3/4A con un exceso doble de este producto químico en tampón de ensayo 1× durante 15 min, seguido de una dilución rápida de 200 veces del complejo preformado en tampón de ensayo que contiene el sustrato. Se inicia una reacción de control con las mismas condiciones finales sin preincubación de NS3/4A y este compuesto mediante la adición de enzima a una mezcla de reacción por lo demás completa. Las reacciones de control adicionales carecen de este producto químico o de NS3. El progreso de las reacciones se sigue durante 5 horas.
In vivo

Danoprevir (30 mg/kg) administered to rats or monkeys shows that its concentrations in liver 12 hours after dosing exceed the concentration of this compound required to eliminate replicon RNA from cells.

Referencias

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT01714154 Completed
Healthy Volunteer
Hoffmann-La Roche
 November 2012 Phase 1
NCT01592318 Completed
Healthy Volunteer
Hoffmann-La Roche
 May 2012 Phase 1
NCT01588002 Completed
Healthy Volunteer
Hoffmann-La Roche
 April 2012 Phase 1
NCT01519336 Completed
Healthy Volunteer
Hoffmann-La Roche
 February 2012 Phase 1