Name: Danoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1183
Rating: 5 (22 reviews)

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Control de calidad

Lote: S118301 DMSO]144 mg/mL]false]Ethanol]144 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.94%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.94

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros HCV Protease Inhibidores	Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	731.83	Fórmula	C₃₅H₄₆FN₅O₉S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	850876-88-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	ITMN-191, RG7227			Smiles	CC(C)(C)OC(=O)NC1CCCCCC=CC2CC2(NC(=O)C3CC(CN3C1=O)OC(=O)N4CC5=C(C4)C(=CC=C5)F)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 144 mg/mL (196.76 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 144 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.600mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.210mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 24.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A peptidomimetic inhibitor of the NS3/4A protease of hepatitis C virus (HCV).
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease 0.2 nM-3.5 nM
In vitro	Danoprevir (0,29 nM) inhibe la proteasa NS3/4A del genotipo de referencia 1 a la mitad de la concentración máxima, pero una dosis alta de este compuesto (10 μM) no muestra una inhibición apreciable en un panel de 79 proteasas, canales iónicos, transportadores y receptores de superficie celular. Permanece unido e inhibe NS3/4A durante más de 5 horas después de su asociación inicial. Este producto químico (45 nM) elimina un replicón del genotipo 1b del VHC derivado de pacientes de células Huh7 derivadas de hepatocitos con un EC50 de 1,8 nM. En las líneas celulares de replicón subgenómico del VHC que contienen las mutaciones individuales, las sustituciones V36M, R109K y V170A confieren poca o ninguna resistencia a este, pero la sustitución R155K confiere un alto nivel (aumento de 62 veces) de resistencia a este compuesto. En las células Huh7.5 transfectadas con virus recombinante quimérico, muestra efectos de inhibición antiviral contra los genotipos 1, 4 y 6 del VHC con IC50 de 2-3 nM, que son >100 veces inferiores a los genotipos 2/3/5 (280-750 nM).
Ensayo de quinasa	Ensayo de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia continua (FRET)
Ensayo de quinasa	El tampón de ensayo contiene 25 μM de péptido NS4A, 50 mM de Tris-HCl, pH 7,5, 15 % vol/vol, 10 mM de ditiotreitol y 0,5 μM de sustrato FRET marcado con QXL520 {Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. Se añade la enzima K2040 (50 pM) para iniciar la reacción. Las reacciones se preparan en placas negras de 96 pocillos y se recopilan los datos de fluorescencia. Se incluyen reacciones de control sin inhibidores ni enzima. Las velocidades iniciales se calculan a partir de la fase lineal de la reacción (hasta 1 hora) y se utilizan para obtener el IC50. La recuperación de la actividad del complejo preformado de este compuesto-NS3/4A se evalúa preincubando 10 nM de NS3/4A con un exceso doble de este producto químico en tampón de ensayo 1× durante 15 min, seguido de una dilución rápida de 200 veces del complejo preformado en tampón de ensayo que contiene el sustrato. Se inicia una reacción de control con las mismas condiciones finales sin preincubación de NS3/4A y este compuesto mediante la adición de enzima a una mezcla de reacción por lo demás completa. Las reacciones de control adicionales carecen de este producto químico o de NS3. El progreso de las reacciones se sigue durante 5 horas.
In vivo	Danoprevir (30 mg/kg) administrado a ratas o monos muestra que sus concentraciones en el hígado 12 horas después de la dosificación superan la concentración de este compuesto requerida para eliminar el ARN replicón de las células.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18824605/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18637752/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21480315/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01714154	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	November 2012	Phase 1
NCT01592318	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	May 2012	Phase 1
NCT01588002	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	April 2012	Phase 1
NCT01519336	Completed	Healthy Volunteer	Hoffmann-La Roche	February 2012	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Danoprevir HCV Protease inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 731.83