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Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inhibidor

Name: Lomibuvir (VX-222)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1480
Rating: 5 (18 reviews)

Cat. No.S1480

Lomibuvir (VX-222, VCH-222) es un nuevo inhibidor potente y selectivo de la polimerasa del HCV con una IC50 de 0,94-1,2 μM. Este compuesto es 15,3 veces menos eficaz para el mutante M423T, y 108 veces menos eficaz para el mutante I482L. Fase 2.

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 445.61

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Control de calidad

Lote: S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.66%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.66

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros HCV Protease Inhibidores	Danoprevir Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	445.61	Fórmula	C₂₅H₃₅NO₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1026785-59-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	VCH-222			Smiles	CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 89 mg/mL (199.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (67.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS5B 1a 0.94 μM HCV NS5B 1b 1.2 μM
In vitro	Lomibuvir (VX-222) se une al bolsillo alostérico del pulgar II de la ARN polimerasa ARN-dependiente del VHC. Exhibe una inhibición no competitiva y selectiva en el NS5B del VHC de genotipo 1a y 1b, con una IC50 de 0,94 y 1,2 μM, respectivamente. Este compuesto inhibe selectivamente la replicación del VHC subgenómico de genotipo 1a y 1b con una EC50 de 22,3 y 11,2 nM, respectivamente. De manera similar, un estudio reciente muestra que inhibe el replicón subgenómico del VHC 1b/Con1, con una EC50 de 5 nM. VX-222 inhibe preferentemente la síntesis de ARN dependiente de cebador, mostrando solo un efecto modesto o nulo en la síntesis de ARN iniciada de novo.
Ensayo de quinasa	Ensayo de actividad anti-NS5B
Ensayo de quinasa	El efecto inhibidor de Lomibuvir (VX-222) sobre la actividad del NS5B del VHC se mide evaluando la cantidad de UTP radiomarcado incorporado por la versión truncada ∆21 C-terminal de la enzima en un ARN recién sintetizado utilizando una plantilla/cebador de ARN homopolimérico, a saber, poli rA / oligo dT. La detección cuantitativa de la radiactividad incorporada se realiza utilizando un contador de centelleo líquido. La cinética in vitro de la inhibición del NS5B del VHC de la cepa 1b BK por este compuesto se determina utilizando la versión truncada ∆21 C-terminal del NS5B. Se prueba (1 a 1,5 μM) en presencia de 10 a 75 μM de UTP no radiactivo mezclado con 0,89 a 6,70 μCi de UTP marcado con [α-³³P]. Las reacciones de ARN polimerasa dependiente de ARN se dejan proceder durante 18 min a 22 °C.
In vivo	Lomibuvir (VX-222) presenta un perfil farmacocinético fino en ratas y perros, incluyendo una baja depuración corporal total y una excelente biodisponibilidad oral (superior al 30%) con buenas propiedades ADME. Se biotransforma por varias enzimas (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) y se predice que es transportado activamente en el hígado y excretado principalmente intacto en la bilis o como aductos de glucurónido.
Referencias	[1] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/ [3] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00958152	Completed	Hepatitis C	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	August 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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