SB705498 TRP Channel antagonista

SB705498 (0,3 nM-1 μM) inhibe potentemente la activación de TRPV1 humano inducida por capsaicina expresado en células 1321N1 o HEK293 con pK_i aparentes de 7,5 o 7,6, respectivamente. La coaplicación de 100 nM de este compuesto inhibe rápida, completa y reversiblemente el hTRPV1 expresado en células HEK293. Esta sustancia química no tiene un efecto significativo sobre las respuestas endógenas de [Ca²⁺] en células HEK293 producidas por la activación del receptor muscarínico de acetilcolina con carbacol o la entrada de Ca²⁺ mediada por canales operados por almacén después del agotamiento de los almacenes intracelulares con el inhibidor de la bomba de Ca²⁺ tapsigargina. Este compuesto (10 pM-1 μM) tampoco tiene un efecto antagonista significativo frente al parálogo cercano del receptor TRPV1, TRPV4, expresado transitoriamente en células HEK293 y activado usando el ligando sintético 4α-forbol-12,13-didecanoato (10 μM). Esta sustancia química revela una buena potencia antagonista tanto contra el TRPV1 de rata como el de cobaya. Antagoniza el TRPV1 de rata y cobaya con pK_i de 7,5 y 7,3, respectivamente. La coaplicación de 100 nM a 10 μM de este compuesto al estado estacionario de una respuesta mantenida a la capsaicina conduce a una inhibición rápida y completa del hTRPV1 a -70 mV. Inhibe la activación del hTRPV1 mediada por capsaicina con IC50 de 3 nM y 17 nM a potenciales de mantenimiento positivos y negativos (-70 mV y +70 mV), respectivamente. La coaplicación de 1 μM de esta sustancia química al período de meseta de la respuesta produce una inhibición completa y reversible de la conductancia mediada por TRPV1. [1] Este compuesto muestra una actividad aproximadamente igual frente a múltiples y diversos modos químicos y físicos de activación del receptor TRPV1. Muestra poca o ninguna actividad frente a una amplia gama de canales iónicos, receptores y enzimas. Esta sustancia química produce un bloqueo completo de la activación por calor y por pH del hTRPV1. [2]

SB705498 exhibe un bloqueo potente y reversible contra los múltiples modos de activación de TRPV1, a saber, la activación del receptor mediada por vanilloide (capsaicina), calor y ácido. Este compuesto muestra una excelente actividad a 10 y 30 mg/kg po con una buena reversión de la alodinia. También se demuestra que produce una reversión del 80% de la alodinia en el modelo de FCA de cobaya a 10 mg/kg p.o. [2]