SB 271046 hydrochloride 5-HT Receptor antagonista

SB-271046 también desplaza potentemente [¹²⁵I]-SB-258585 de las membranas estriatales de rata y cerdo y del putamen caudado humano con pK_is de 9,02, 8,55 y 8,81, respectivamente. SB-271046 antagoniza competitivamente la estimulación de la actividad de la adenilil ciclasa inducida por 5-HT con un pA₂ de 8,71. [1] Se ha encontrado que SB-271046 es un antagonista competitivo con un pA₂ de 8,7 en el ensayo funcional de adenilil ciclasa, lo que concuerda bien con su afinidad de unión. SB-271046 no demuestra actividad inhibidora significativa en las principales enzimas P450 humanas. [2]

El SB-271046 produce un aumento en el umbral de convulsión en un amplio rango de dosis en la prueba de umbral de convulsión electrochoque máxima (MEST) en ratas, con una dosis efectiva mínima de 0,1 mg/kg p.o. y un efecto máximo a las 4 horas post-dosis. El nivel de actividad anticonvulsivante logrado se correlacionó bien con las concentraciones sanguíneas de SB-271046 (EC50 de 0,16 μM) y las concentraciones cerebrales de 0,01 μM–0,04 μM en C_max. [1] El SB-271046 es moderadamente penetrante en el cerebro (10%), sujeto a un bajo aclaramiento sanguíneo (7,7 mL/min/kg) con una buena semivida en ratas (4,8 horas), y tiene una excelente biodisponibilidad oral (>80%). [2] El SB-271046 produce aumentos de 3 y 2 veces en los niveles extracelulares de glutamato en el córtex frontal y el hipocampo dorsal de ratas, respectivamente, lo que puede utilizarse para el tratamiento de la disfunción cognitiva y de la memoria. [3] El SB-271046 (20 mg/kg, gavage oral) 30 min antes del entrenamiento de ratas Wistar, revierte significativamente la amnesia producida por la administración de escopolamina (0,8 mg/kg, i.p.) en el período de 6 horas post-entrenamiento. El SB-271046 disminuye progresiva y significativamente el ángulo de natación en la plataforma y las latencias de escape a lo largo de los cinco ensayos secuenciales en cuatro sesiones diarias consecutivas en comparación con los controles tratados con vehículo en ratas envejecidas. El SB-271046 también mejora el recuerdo de la tarea, medido por aumentos significativos en la búsqueda del cuadrante objetivo en los días 1 y 3 post-entrenamiento. [4] El SB-271046 (10 mg/kg, s.c.) produce un aumento significativo, dependiente de tetrodotoxina, en los niveles extracelulares de glutamato y aspartato dentro del córtex frontal de ratas, alcanzando valores máximos de 375,4% y 215,3% de los valores pre-inyección, respectivamente. [5]