Levobupivacaine HCl Sodium Channel inhibidor

La levobupivacaína es un anestésico local de tipo amida. La levobupivacaína actúa mediante el bloqueo de los canales iónicos sensibles al voltaje en las membranas neuronales, impidiendo la transmisión de los impulsos nerviosos. Se produce una anestesia localizada y reversible por interferencia con la apertura del Sodium Channel, lo que inhibe la conducción del potencial de acción en los nervios implicados en la actividad sensorial y motora y la actividad simpática. [1] La levobupivacaína desplaza el ₃H-BTX de los Sodium Channel de los sinaptosomas de cerebro de rata con una IC50 de 2,9 μM y coeficientes de Hill de 1,2. Cuando la membrana celular se mantiene a -80 mV, -70 mV, -60 mV o -100 mV, la levobupivacaína muestra una inhibición tónica del Sodium Channel en células GH3 con IC50 de 132,1, 37,6, 21,6 y 264 μM, respectivamente. [2]La levobupivacaína deprime el potencial de acción del axón aislado in vitro. La levobupivacaína (1 mM) deprime la amplitud del potencial de acción y la velocidad máxima de ascenso del potencial de acción (dV/dt_max) en los axones gigantes de cangrejo de río con valores de 88 y 81 respectivamente, después de una perfusión de 15 min. [3]La levobupivacaína también muestra actividad sobre los canales iónicos cardíacos. En miocitos ventriculares aislados, la afinidad aparente por el estado inactivado del Sodium Channel es de 4,8 μM para la levobupivacaína, con una KD calculada de 39 μM. En la inhibición de los canales de potasio rectificadores retardados cardíacos (hKv1.5), el bloqueo en estado estacionario para la levobupivacaína (20 μM) es del 31%, con una KD calculada de 27,3 μM. La levobupivacaína también puede inhibir los canales de calcio cardíacos. 10 μM de levobupivacaína produce una disminución del 50% en la fuerza contráctil de los músculos papilares de cobaya. [4]

La levobupivacaína tiene una potencia de bloqueo nervioso similar a la de la bupivacaína. La levobupivacaína a una dosis de 0,125%, inhibe las respuestas motoras y nocifensivas de pinzamiento con un %MPE máximo de 99 y 68 respectivamente, e inhibe la duración de los déficits de las respuestas motoras y nocifensivas de pinzamiento (60 y 30, respectivamente) después del bloqueo del nervio ciático. [4]