Name: Lonafarnib (SCH66336)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2797
Rating: 5 (27 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.48%

99.48

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Otros FTase Inhibidores	FTI 277 HCl Tipifarnib (IND 58359) LB42708

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Cos-1 monkey kidney cells	Function assay		Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50=0.0019 μM	12190309
COS-7 monkey cells	Function assay		Inhibiting the farnesylation of H-ras proteins in COS-7 monkey cells transiently expressing H-ras[Val12]-CVLS in the whole cell assay, IC50=0.01 μM	9822558
MCF-7 tumor cell line	Growth inhibition assay		Compound was measured for inhibition of MCF-7 tumor cell line in breast under soft agar assay, IC50=0.05 μM	9822558
HCT116	Growth inhibition assay		Compound was measured for inhibition of HCT116 tumor cell line in colon under soft agar assay, IC50=0.07 μM	9822558
NIH-H tumor cell lines	Growth inhibition assay		Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-H tumor cell lines in soft agar, IC50=0.072 μM	9822558
NIH3T3 cells	Function assay		Inhibition of Ras farnesylation in H-Ras transformed NIH3T3 cells, EC50=0.1 μM	15454228
NIH-K tumor cell lines	Growth inhibition assay		Compound ability to inhibit anchorage-independent growth of NIH-K tumor cell lines in soft agar, IC50=0.5 μM	9822558
Cos-1	Function assay		Inhibition of Protein farnesyltransferase in Cos-1 monkey kidney cells expressing H-Ras-val, IC50 = 0.0019 μM.	12190309
Cos-1	Function assay		Effect on Ras processing in Cos-1 monkey kidney cells expressing either H-Ras-Val 12-CVLS or H-Ras-Val12, IC50 = 0.01 μM.	10411485
COS7	Function assay		Inhibition of FTase in human COS7 cells, IC50 = 0.01 μM.	20925433
H-Ras transformed cells	Function assay		Inhibition of soft agar colony formation in H-Ras transformed cells, IC50 = 0.07 μM.	15501065
NIH3T3	Function assay		Effective concentration against Ha-RAS processing in NIH3T3 ras-transformed cells, EC50 = 0.16 μM.	12657284
NIH3T3	Function assay		TP_TRANSPORTER: inhibition of DNR efflux (DNR: ? uM) in MDR1-expressing NIH3T3 cells, IC50 = 2.7 μM.	11606389
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Caco-2	Cytotoxicity assay	48 hours	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50 = 5.68 μM.	ChEMBL
Caco-2	Toxicity assay	48 hours	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50 = 10.71 μM.	ChEMBL
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	638.82	Fórmula	C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	193275-84-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)C3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 127 mg/mL (198.8 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 127 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (7.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	H-ras (Cell-free assay) 1.9 nM N-ras (Cell-free assay) 2.8 nM K-ras-4B (Cell-free assay) 5.2 nM
In vitro	Lonafarnib (SCH66336) en concentraciones que van de 0,1 μM a 8 μM suprime el crecimiento e induce la apoptosis de células de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) humanas de manera dosis y tiempo dependiente. A 8 μM, suprime la actividad de la proteína quinasa B/Akt, así como la fosforilación de los sustratos de Akt, glucógeno sintasa quinasa (GSK)-3β, factor de transcripción forkhead y BAD en células SqCC/Y1. Este compuesto demuestra efectos antiproliferativos variables contra las líneas celulares, con valores de IC50 que van de 0,6 μM a 32,3 μM. Induce una transactivación dependiente de la proteína homóloga de unión a CCAAT/enhancer (CHOP) del promotor DR5, lo que provoca una regulación positiva de DR5 dependiente de CHOP. A concentraciones inferiores a 10 μM, activa la caspasa-8 y sus caspasas aguas abajo, induciendo así la apoptosis dependiente de la caspasa-8 en células H1792. A 5 μM, regula al alza la expresión de DR5, aumenta la distribución de DR5 en la superficie celular y mejora la apoptosis inducida por ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral en células H1792.
In vivo	Lonafarnib (SCH66336) inhibe el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma pulmonar humano HTBI77 en ratones desnudos de forma dosis dependiente. Cuando se administra a 50 mg/kg p.o. bid por sonda gástrica oral, inhibe el crecimiento tumoral con hasta un 69% de inhibición del crecimiento después de 21 días de tratamiento en ratones NOD/SCID que portan xenoinjertos de GBM XEN01, XEN05 o XEN08 s.c. en el flanco.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-ERK / p-SAPK / p-JNK PARP / cleaved-PARP / pro-caspase3 / cleaved-caspase3 / Bcl-2 Cyclin D / CDK6 / CDK4 / SKP2 LC3A / LC3B		29285232
Growth inhibition assay	Cell number Cell viability		29069775

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05953545	Not yet recruiting	Chronic Hepatitis Delta	National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT02579044	Enrolling by invitation	Progeria	Boston Children''s Hospital	December 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02430181	Completed	Chronic Hepatitis D Infection	Eiger BioPharmaceuticals	November 2014	Phase 2
NCT01495585	Completed	Hepatitis D	National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	December 2011	Phase 2
NCT01232881	Terminated	Breast Cancer	Hoosier Cancer Research Network\|United States Department of Defense\|Indiana University School of Medicine\|Emory University	August 2009	--
NCT00916747	Active not recruiting	Progeria	Boston Children''s Hospital\|Schering-Plough\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Eiger BioPharmaceuticals	August 2009	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lonafarnib (SCH66336) Farnesyltransferase Inhibitor

Estructura química

Peso molecular: 638.82