Lonafarnib (SCH66336)

N.º de catálogoS2797 Lote:S279703

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Datos técnicos

Fórmula

C27H31Br2ClN4O2
Peso molecular 638.82 Número CAS 193275-84-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (156.53 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (7.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Lonafarnib (SCH66336) es un inhibidor de FPTase biodisponible por vía oral para H-ras, K-ras-4B y N-ras con IC50 de 1,9 nM, 5,2 nM y 2,8 nM en ensayos sin células, respectivamente. Fase 3.
Objetivos
H-ras
(Cell-free assay)		 N-ras
(Cell-free assay)		 K-ras-4B
(Cell-free assay)
1.9 nM 2.8 nM 5.2 nM
In vitro Lonafarnib (SCH66336) en concentraciones que van de 0,1 μM a 8 μM suprime el crecimiento e induce la apoptosis de células de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) humanas de manera dosis y tiempo dependiente. A 8 μM, suprime la actividad de la proteína quinasa B/Akt, así como la fosforilación de los sustratos de Akt, glucógeno sintasa quinasa (GSK)-3β, factor de transcripción forkhead y BAD en células SqCC/Y1. Este compuesto demuestra efectos antiproliferativos variables contra las líneas celulares, con valores de IC50 que van de 0,6 μM a 32,3 μM. Induce una transactivación dependiente de la proteína homóloga de unión a CCAAT/enhancer (CHOP) del promotor DR5, lo que provoca una regulación positiva de DR5 dependiente de CHOP. A concentraciones inferiores a 10 μM, activa la caspasa-8 y sus caspasas aguas abajo, induciendo así la apoptosis dependiente de la caspasa-8 en células H1792. A 5 μM, regula al alza la expresión de DR5, aumenta la distribución de DR5 en la superficie celular y mejora la apoptosis inducida por ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral en células H1792.
In vivo Lonafarnib (SCH66336) inhibe el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma pulmonar humano HTBI77 en ratones desnudos de forma dosis dependiente. Cuando se administra a 50 mg/kg p.o. bid por sonda gástrica oral, inhibe el crecimiento tumoral con hasta un 69% de inhibición del crecimiento después de 21 días de tratamiento en ratones NOD/SCID que portan xenoinjertos de GBM XEN01, XEN05 o XEN08 s.c. en el flanco.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, and UMSCC35, UMSCC38 cell lines

  • Concentraciones

    0.1 μM - 8 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    Cells are seeded in 96-well cell-culture cluster plates at a density that allowed control cultures to grow exponentially for 5 days. After 24 hours, they are treated with different concentrations of Lonafarnib (SCH66336), which is dissolved in DMSO. Control cultures received the same amount of DMSO as the treated cultures do. Cell numbers are estimated after 5 days of treatment by SRB assay. The percentage of growth inhibition is calculated by using the equation: percentage growth inhibition = (1 − At/Ac) × 100, where At and Ac represent the absorbance in treated and control cultures, respectively. The drug concentration causing a 50% cell growth inhibition (IC50), is determined by interpolation from dose-response curves.
Estudio en animales:[3]
  • Modelos animales

    NOD/SCID mice between 6–12 weeks of age

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    p.o. bid by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9810004/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12941797/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11389071/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17493934/

Validación de productos por parte del cliente

Huh-7/hNTCP cells were infected with in vitro generated HDV in the presence or absence of MyrB (50 nM) or lonafarnib (200 nM). After 5 days cells were labeled with HDAg#280, secondary AF488 and stained with DAPI. A representative of four independent experiments is shown.

Datos de [ , , Antiviral Res, 2017, 141:116-123 ]

Low-dose lonafarnib decreased HIF-1α expression without inhibiting cell growth in MDA-MB-231 cells. (A, B) Lonafarnib (1 μM) treatment for 24 h significantly decreased HIF-1α expression, which was normalized to that of GAPDH. In contrast, lonafarnib (1 μM) did not decrease HIF-2α expression.

Datos de [ , , J Cell Physiol, 2017, 232(1):192-201 ]

Sellecks Lonafarnib (SCH66336) Ha sido citado por 27 Publicaciones

African swine fever virus pB318L suppresses inflammatory response by inhibiting NF-κB activation and NLRP3 inflammasome formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(10):e1013558] PubMed: 41124215
Functional-proteomics-based investigation of the cellular response to farnesyltransferase inhibition in lung cancer [ iScience, 2025, 28(2):111864] PubMed: 39995872
Cancer cell dynamics on silica fibers [ Sci Rep, 2025, 15(1):34331] PubMed: 41038834
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Pan-cancer analysis reveals the potential role of DHCR24 in bladder cancer via interactions with HRAS to facilitate cholesterol synthesis [ Oncol Lett, 2025, 30(2):385] PubMed: 40535103
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
An hepatitis B and D virus infection model using human pluripotent stem cell-derived hepatocytes [ EMBO Rep, 2024, 25(10):4311-4336] PubMed: 39232200
African swine fever virus pB318L, a trans-geranylgeranyl-diphosphate synthase, negatively regulates cGAS-STING and IFNAR-JAK-STAT signaling pathways [ PLoS Pathog, 2024, 20(4):e1012136] PubMed: 38620034
Microtubule nucleation from the fibrous corona by LIC1-pericentrin promotes chromosome congression [ Curr Biol, 2023, S0960-9822(23)00010-6] PubMed: 36720222
Impact of a conserved N-terminal proline-rich region of the α-subunit of CAAX-prenyltransferases on their enzyme properties [ Cell Commun Signal, 2022, 20(1):118] PubMed: 35941619

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