Name: GSK923295
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7090
Rating: 5 (35 reviews)

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Control de calidad

Lote: S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.8%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.8

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Otros Kinesin Inhibidores	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	592.13	Fórmula	C₃₂H₃₈ClN₅O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1088965-37-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (168.88 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.625mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	CENP-E (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	GSK923295 es el primer inhibidor potente y selectivo de la kinesina mitótica proteína asociada al centrómero-E (CENP-E). Este compuesto no es competitivo con ATP ni con microtúbulos (MT), inhibiendo la actividad ATPasa de CENP-E estimulada por MT con un K_i de 3,2 nM, siendo altamente selectivo sobre otras kinesinas. Inhibe la liberación de fosfato inorgánico y estabiliza la interacción del dominio motor de CENP-E con los microtúbulos, reduciendo la tasa de disociación de CENP-E de MT (k_{off, MT}) promovida por ATP en más de 50 veces. Esta sustancia química provoca un fallo en la alineación de los cromosomas en metafase e induce un arresto mitótico. Es un potente inhibidor del crecimiento de células tumorales, con un GI50 promedio de 253 nM y un GI50 mediano de 32 nM para 237 líneas celulares tumorales. Este compuesto inhibe el crecimiento de células tumorales de manera más efectiva cuando la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK/ERK) también está inhibida.
Ensayo de quinasa	Enzimología
Ensayo de quinasa	Los dominios motores de Kinesin se expresan en Escherichia coli BL21(DE3) y se purifican. Las proteínas CENP-E incluyen los residuos 2-340 con una etiqueta de 6-histidinas en el extremo carboxilo. Todos los estudios que utilizan MT se realizan en tampón PEM25 [25mM PipesK⁺ (pH 6,8), 2mM MgCl₂, 1mM EGTA]. El IC50 para la inhibición en estado estacionario se determina con 500 μM de ATP, 5 μM de MT y 1 nM de CENP-E en tampón PEM25.
In vivo	GSK923295 produce aumentos claros en la abundancia de figuras mitóticas y cuerpos apoptóticos dispersos en los tumores. Este compuesto provoca un aumento dosis-dependiente en la relación de núcleos 4n a 2n. Exhibe una actividad antitumoral robusta y dosis-dependiente contra xenoinjertos Colo205, incluyendo regresiones parciales y completas a la dosis de 125 mg/kg. Demuestra una actividad antitumoral significativa contra modelos de tumores sólidos, induciendo CRs en xenoinjertos de sarcoma de Ewing, rabdoide y rabdomiosarcoma, pudiendo ser un objetivo terapéutico valioso en el cáncer pediátrico.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2] http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK923295 Kinesin inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 592.13