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Ispinesib (SB-715992) Kinesin inhibidor

Cat. No.S1452

Ispinesib (SB-715992, CK0238273) es un inhibidor potente, específico y reversible de la kinesin spindle protein (KSP) con un Ki app de 1,7 nM en un ensayo sin células, sin mostrar inhibición de CENP-E, RabK6, MCAK, MKLP1, KHC o Kif1A. Este compuesto induce la detención mitótica y la muerte celular apoptótica.
Ispinesib (SB-715992) Kinesin inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 517.06

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%
99.97

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HCT116 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM 22248262
hTERT-HME1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human hTERT-HME1 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.032μM 22248262
K562 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.071μM 22248262
BxPC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM 22248262
NCI-H1299 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM 22248262
LNCAP Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human LNCAP cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.022μM 23394180
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM 23394180
PC3 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.05μM 23394180
BxPC3 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM 23394180
NCI-H1299 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM 23394180
LXFS 538 Antitumor assay 6 mg/kg Antitumor activity against human LXFS 538 cells xenografted in NMRI nu/nu mouse assessed as tumor regression at 6 mg/kg, ip measured on day 13 23394180
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1μM 24184776
MCF7 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM 24184776
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.0011μM 26396688
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 517.06 Fórmula

C30H33ClN4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 336113-53-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos CK0238273 Smiles CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C(=O)N2CC4=CC=CC=C4)C(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
An allosteric, potent, specific, and reversible inhibitor of the mitotic kinesin spindle protein (KSP) (HsEg5).
Targets/IC50/Ki
KSP (HsEg5)
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki app)
In vitro

Ispinesib (SB-715992) es un inhibidor potente, alostérico, reversible y específico de KSP, que cambia la propiedad de unión de KSP a los microtúbulos y altera su movimiento al inhibir la liberación de ADP sin alterar la liberación del complejo KSP-ADP del microtúbulo. Este compuesto muestra una potente actividad citotóxica en un panel de líneas celulares tumorales, incluyendo Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109 y MX-1, con una IC50 de 1,2 nM a 9,5 nM. En células de cáncer de próstata PC-3, (15 nM y 30 nM) bloquea la proliferación celular e induce la apoptosis regulando los niveles de expresión de genes que controlan la apoptosis, la proliferación celular, el ciclo celular y la señalización celular, como EGFR, p27, p15 e IL-11. En un panel de 53 líneas celulares mamarias, Ispinesib (7,4 nM–600 nM) demuestra una amplia actividad inhibidora. En células BT-474 y MDA-MB-468, (150 nM) induce la apoptosis, como lo revela una mayor proporción de células apoptóticas, un nivel más bajo de Bcl-XL antiapoptótico y niveles más altos de Bax y Bid proapoptóticos.

Ensayo de quinasa
Análisis Cinético en Estado Estacionario de la Actividad ATPasa de KSP Humana y su Inhibición por Ispinesib
El análisis de la especificidad de la Kinesin se lleva a cabo utilizando un sistema de detección de piruvato quinasa-lactato deshidrogenasa que acopla la producción de ADP a la oxidación de NADH. Los cambios de absorbancia se monitorean a 340 nm. Los estudios en estado estacionario utilizando concentraciones nanomolares de KSP se realizan mediante un ensayo sensible basado en fluorescencia que utiliza un sistema de detección acoplado de piruvato quinasa, piruvato oxidasa y peroxidasa de rábano (HRP) que acopla la generación de ADP a la oxidación de Amplex Red a resorufina fluorescente. La generación de resorufina se monitorea por fluorescencia (λexcitación = 520 nm y λemisión = 580 nm). Los experimentos bioquímicos en estado estacionario se realizan en tampón PEM25 [25 mM Pipes-K+ (pH 6,8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] para experimentos que involucran microtúbulos. La IC50 para la inhibición en estado estacionario se determina a 500 µM ATP, 5 µM microtúbulos y 1 nM KSP en tampón PEM25. Los valores de Ki app (constante de disociación aparente del inhibidor) de Ispinesib (SB-715992) se extraen de las curvas de dosis-respuesta, con corrección explícita de la concentración de la enzima utilizando la ecuación de Morrison. La modalidad del inhibidor (por ejemplo, competitivo, no competitivo, acompetitivo o mixto) bajo condiciones de estado estacionario se determina midiendo el efecto de su concentración sobre la velocidad inicial en función de las concentraciones de sustrato. Los datos se ajustan utilizando ecuaciones en GraFit a ecuaciones de velocidad para los diversos modos de inhibición.
In vivo

Ispinesib (SB-715992) (4,5 mg/kg–15 mg/kg) exhibe efectos inhibidores contra Colo205, Colo201, HT-29, pero no contra las células MX-1, en modelos de xenoinjerto de ratón. Este compuesto (6 mg/kg–10 mg/kg) también inhibe tumores sólidos murinos, incluyendo el carcinoma pulmonar Madison 109, el sarcoma M5076, así como las leucemias L1210 y P388. En modelos de xenoinjerto de ratones con células de cáncer de mama MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468 y KPL4, (8 mg/kg–10 mg/kg) inhibe el crecimiento tumoral.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068098/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT00607841 Terminated
Breast Neoplasms
Cytokinetics
 December 2007 Phase 1
NCT00354250 Completed
Recurrent Renal Cell Cancer|Stage III Renal Cell Cancer|Stage IV Renal Cell Cancer
National Cancer Institute (NCI)
 May 2006 Phase 2
NCT00097409 Completed
Ovarian Cancer
GlaxoSmithKline
 December 2004 Phase 2
NCT00119171 Completed
Solid Tumor Cancer
GlaxoSmithKline
 November 2004 Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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