GSK923295

N.º de catálogoS7090 Lote:S709001

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C32H38ClN5O4
Peso molecular 592.13 Número CAS 1088965-37-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (168.88 mM)
Ethanol 100 mg/mL (168.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (8.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.625mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK923295 es un inhibidor alostérico específico, primero en su clase, de la ATPasa motora de la kinesina CENP-E con un Ki de 3,2 nM, y menos potente para los mutantes I182 y T183. Este compuesto induce apoptosis postmitótica. Fase 1.
Objetivos
CENP-E
(Cell-free assay)
3.2 nM(Ki)
In vitro

GSK923295 es el primer inhibidor potente y selectivo de la kinesina mitótica proteína asociada al centrómero-E (CENP-E). Este compuesto no es competitivo con ATP ni con microtúbulos (MT), inhibiendo la actividad ATPasa de CENP-E estimulada por MT con un Ki de 3,2 nM, siendo altamente selectivo sobre otras kinesinas. Inhibe la liberación de fosfato inorgánico y estabiliza la interacción del dominio motor de CENP-E con los microtúbulos, reduciendo la tasa de disociación de CENP-E de MT (koff, MT) promovida por ATP en más de 50 veces. Esta sustancia química provoca un fallo en la alineación de los cromosomas en metafase e induce un arresto mitótico. Es un potente inhibidor del crecimiento de células tumorales, con un GI50 promedio de 253 nM y un GI50 mediano de 32 nM para 237 líneas celulares tumorales. Este compuesto inhibe el crecimiento de células tumorales de manera más efectiva cuando la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK/ERK) también está inhibida.

In vivo

GSK923295 produce aumentos claros en la abundancia de figuras mitóticas y cuerpos apoptóticos dispersos en los tumores. Este compuesto provoca un aumento dosis-dependiente en la relación de núcleos 4n a 2n. Exhibe una actividad antitumoral robusta y dosis-dependiente contra xenoinjertos Colo205, incluyendo regresiones parciales y completas a la dosis de 125 mg/kg. Demuestra una actividad antitumoral significativa contra modelos de tumores sólidos, induciendo CRs en xenoinjertos de sarcoma de Ewing, rabdoide y rabdomiosarcoma, pudiendo ser un objetivo terapéutico valioso en el cáncer pediátrico.

Características Primer inhibidor potente y selectivo de CENP-E que ha sido probado en ensayos clínicos de Fase I para el tratamiento de cánceres refractarios.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Enzimología

    Los dominios motores de Kinesin se expresan en Escherichia coli BL21(DE3) y se purifican. Las proteínas CENP-E incluyen los residuos 2-340 con una etiqueta de 6-histidinas en el extremo carboxilo. Todos los estudios que utilizan MT se realizan en tampón PEM25 [25mM PipesK+ (pH 6,8), 2mM MgCl2, 1mM EGTA]. El IC50 para la inhibición en estado estacionario se determina con 500 μM de ATP, 5 μM de MT y 1 nM de CENP-E en tampón PEM25.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Tumor cell lines

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    Cell-growth inhibition assays are performed by MDS in 384-well plates, and DNA content of fixed cells stained with DAPI using an Incell 1000 is analyzed. DNA content is determined 24 h after seeding (T0) and after exposure to varying concentrations of drug for an additional 72 h (T72). All T72 measurements are normalized to T0. Curves are analyzed using the XLfit curve-fitting tool to determine the concentration of this compound yielding 50% growth inhibition relative to T0 and Ymax values (GI50).
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    mice bearing xenografts of the Colo205 colon tumor-cell line

  • Dosificaciones

    125 mg/kg, two cycles of three daily injections separated by 1 week

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/
  • http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(f) HeLa cells were treated with mitotic kinesin CENP-E inhibitor GSK923295 (50 nM) for 1 h to generate misaligned kinetochores. After fixation, cells were stained for ACA, tubulin, and TIP60. Statistical significance was tested by two-sided t-test and represented by asterisks corresponding to ***, p < 0.001. Scale bars, 5 μm.</p>

, , Nat Chem Biol, 2016, 12(4):226-32.

Sellecks GSK923295 Ha sido citado por 37 Publicaciones

Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 85(15):2921-2938] PubMed: 40499006
Epigenetic Heritability of Cell Plasticity Drives Cancer Drug Resistance through a One-to-Many Genotype-to-Phenotype Paradigm [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0999] PubMed: 40499006
Small-molecule inhibition of kinesin KIF18A reveals a mitotic vulnerability enriched in chromosomally unstable cancers [ Nat Cancer, 2024, 5(1):66-84] PubMed: 38151625
Spatial control of the APC/C ensures the rapid degradation of cyclin B1 [ EMBO J, 2024, 43(19):4324-4355] PubMed: 39143240
A conserved CENP-E region mediates BubR1-independent recruitment to the outer corona at mitotic onset [ Curr Biol, 2024, 34(5):1133-1141.e4] PubMed: 38354735
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
Simple aneuploidy evades p53 surveillance and promotes niche factor-independent growth in human intestinal organoids [ Mol Biol Cell, 2024, 35(8):br15] PubMed: 38985518
Epigenetic dysregulation from chromosomal transit in micronuclei [ Nature, 2023, 619(7968):176-183] PubMed: 37286593
Alternative CDC20 translational isoforms tune mitotic arrest duration [ Nature, 2023, 617(7959):154-161] PubMed: 37100900
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.