Name: Grazoprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3728
Rating: 5 (8 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Otros HCV Protease Inhibidores	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0003μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0003μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0006μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0006μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0012μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b infected in HuH7 cells assessed as reduction in replicon RNA level after 72 hrs by TaqMan-based RT-PCR analysis in presence of 10% FBS, EC50=0.0015μM.	24900818
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.005μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 2a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0054μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs presence of 40% NHS, IC50=0.007μM.	24900473
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 3a infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0072μM.	26819676
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV genotype 3a infected in human HuH7 cells assessed as reduction viral RNA level after 72 hrs by RT-PCR method, EC50=0.0072μM.	27994759
HuH7	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus (isolate Con1) genotype 1b infected in human HuH7 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs in presence of 50% NHS, IC50=0.0074μM.	24900473
HuH7	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 3a infected in HuH7 cells assessed as reduction in replicon RNA level after 72 hrs by TaqMan-based RT-PCR analysis in presence of 10% FBS, EC50=0.013μM.	24900818
HBI10A	Antiviral assay		Antiviral activity against Hepatitis C virus subtype 1b infected in HBI10A cells harboring HCV subgenomic bicistronic replicon assessed as reduction in viral replication, EC50=0.002μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	766.9	Fórmula	C₃₈H₅₀N₆O₉S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1350514-68-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	MK5172			Smiles	CC(C)(C)C1C(=O)N2CC(CC2C(=O)NC3(CC3C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C4CC4)OC5=NC6=C(C=CC(=C6)OC)N=C5CCCCCC7CC7OC(=O)N1

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (130.39 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (3.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (3.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	gt1b (Cell-free assay) 0.01 nM(Ki) gt1a (Cell-free assay) 0.01 nM(Ki) gt1b R155K (Cell-free assay) 0.07 nM(Ki) gt2a (Cell-free assay) 0.08 nM(Ki) gt1b D168V (Cell-free assay) 0.14 nM(Ki) gt2b (Cell-free assay) 0.15 nM(Ki) gt1b D168Y (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki) gt3a (Cell-free assay) 0.9 nM(Ki)
In vitro	MK-5172 es un nuevo inhibidor de la Protease macrocíclica de quinoxalina P2-P4 NS3/4a actualmente en desarrollo clínico. El compuesto demuestra actividad subnanomolar contra un amplio panel enzimático que abarca los principales genotipos del virus de la hepatitis C (VHC), así como variantes resistentes a inhibidores de Protease anteriores.
In vivo	Tanto en ratas como en perros, MK-5172 demuestra buenas exposiciones plasmáticas y hepáticas, con niveles hepáticos a las 24 horas que sugieren una dosificación una vez al día. Cuando se administra a chimpancés infectados con VHC que albergan infecciones crónicas de gt1a o gt1b, MK-5172 suprime la carga viral entre 4 y 5 logs a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día (b.i.d.) durante 7 días. MK-5172 demuestra un aclaramiento bajo a moderado y una vida media modesta tanto en ratas como en perros. Tras la administración oral, MK-5172 demuestra una biodisponibilidad modesta del 12 al 13%, con una exposición plasmática moderada en ambas especies. Se alcanzan concentraciones hepáticas significativas tanto en ratas como en perros. Las concentraciones hepáticas mínimas a las 24 horas son de 0,2 μM en ratas y 1,4 μM en perros (1 mg por kg), lo que produce múltiplos de exposición de 27 a 200 veces sobre el EC50 del replicón ajustado al suero. MK-5172 demuestra ser altamente eficaz in vivo a dosis moderadas contra chimpancés infectados crónicamente con VHC, incluyendo una mayor supresión de la carga viral que el vaniprevir cuando se administra alternativamente al mismo animal con una dosis y frecuencia idénticas.
Referencias	[1] http://aac.asm.org/content/56/8/4161.full

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03105349	Withdrawn	HCV	Fundacion SEIMC-GESIDA	July 1 2017	Phase 4
NCT03145623	Completed	Hepatitis C\|Chronic Kidney Diseases	University Hospital Toulouse\|MSD France	June 2 2017	--
NCT02973503	Completed	Chronic HCV Infection	University Hospital Clermont-Ferrand\|Merck Sharp & Dohme LLC	January 11 2017	Phase 3

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Grazoprevir HCV Protease inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 766.9