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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Grazoprevir anhidro (MK5172) es un inhibidor de la Hepatitis C Virus NS3/4A Protease con valores de IC50 de 7pM, 4pM y 62pM para los genotipos 1a, 1B y 4 del VHC, respectivamente.
MK-5172 es un nuevo inhibidor de la Protease macrocíclica de quinoxalina P2-P4 NS3/4a actualmente en desarrollo clínico. El compuesto demuestra actividad subnanomolar contra un amplio panel enzimático que abarca los principales genotipos del virus de la hepatitis C (VHC), así como variantes resistentes a inhibidores de Protease anteriores.
In vivo
Tanto en ratas como en perros, MK-5172 demuestra buenas exposiciones plasmáticas y hepáticas, con niveles hepáticos a las 24 horas que sugieren una dosificación una vez al día. Cuando se administra a chimpancés infectados con VHC que albergan infecciones crónicas de gt1a o gt1b, MK-5172 suprime la carga viral entre 4 y 5 logs a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día (b.i.d.) durante 7 días. MK-5172 demuestra un aclaramiento bajo a moderado y una vida media modesta tanto en ratas como en perros. Tras la administración oral, MK-5172 demuestra una biodisponibilidad modesta del 12 al 13%, con una exposición plasmática moderada en ambas especies. Se alcanzan concentraciones hepáticas significativas tanto en ratas como en perros. Las concentraciones hepáticas mínimas a las 24 horas son de 0,2 μM en ratas y 1,4 μM en perros (1 mg por kg), lo que produce múltiplos de exposición de 27 a 200 veces sobre el EC50 del replicón ajustado al suero. MK-5172 demuestra ser altamente eficaz in vivo a dosis moderadas contra chimpancés infectados crónicamente con VHC, incluyendo una mayor supresión de la carga viral que el vaniprevir cuando se administra alternativamente al mismo animal con una dosis y frecuencia idénticas.
30,000 HB1 cells are seeded per well of a 6-well tissue culture plate per drug concentration. The next day (day 0), the medium is replenished with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. Cells from a single well per drug concentration are harvested on days 0, 1, and 2, washed, and stored frozen until evaluation. The fourth well is similarly harvested on day 3.5 except that 30,000 cells are reseeded with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. For additional time points, cells are passaged and harvested every one-half week for 2 weeks. For the third week, cells are similarly treated except that cells received replenishing medium which contained 0.5 mg/ml G418 without protease inhibitor.
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture
[ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication
[ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]
Metabolism of phosphatidylinositol 4-kinase IIIα-dependent PI4P Is subverted by HCV and is targeted by a 4-anilino quinazoline with antiviral activity
[ PLoS Pathog, 2012, 8(3):e1002576]
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