Cinnamaldehyde TRP Channel agonista

Cinnamaldehyde (40 μM) podría mejorar la expresión de la lipasa sensible a hormonas (HSL) y suprimir la expresión de perilipina y glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, así como reducir la expresión de genes de adipocitos del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR)-γ y la proteína de unión a CCAAT/potenciador-α (CEBP-α) en preadipocitos 3T3-L1. También aumenta la expresión de PPARδ y PPARγ, así como sus genes diana como aP2 y CD36 en adipocitos diferenciados 3T3-L1. El tratamiento con este compuesto aumenta la expresión de GLUT4 a través de la activación del coactivador 1α del receptor γ activado por proliferadores de peroxisomas (PGC-1α) y el desencadenamiento de su efector descendente, los factores potenciadores de miocitos 2 (MEF2) en células C2C12. Su tratamiento regula el metabolismo oxidativo mediante el aumento de las expresiones de la proteína quinasa activada por 5'-adenosín monofosfato (AMPK), la desacetilasa dependiente de NAD+ sirtuina 1, PGC-1α y citocromo C, así como la mejora de la expresión de PPARα y PPARβ/δ, lo que contribuye a la biogénesis mitocondrial. Sin embargo, se demuestra que inhibe el metabolismo mitocondrial al reducir el metabolismo oxidativo basal y el pico inducido químicamente en los miotubos de las células C2C12[1]. Este químico ejerce efectos citotóxicos en las células de leucemia humana K562 al inducir la apoptosis y sinergizar la citotoxicidad de las células CIK contra las células K562[3].

Cinnamaldehyde exhibe efectos reductores de glucolípidos en animales diabéticos al aumentar la captación de glucosa y mejorar la sensibilidad a la insulina en los tejidos adiposo y muscular esquelético, mejorar la síntesis de glucógeno en el hígado, restaurar la disfunción de los islotes pancreáticos, ralentizar las tasas de vaciamiento gástrico y mejorar los trastornos renales y cerebrales diabéticos. Este compuesto ejerce estos efectos a través de su acción sobre múltiples vías de señalización, incluyendo PPARs, AMPK, PI3K/IRS-1, RBP4-GLUT4, y ERK/JNK/p38MAPK, TRPA1-ghrelin y vías Nrf2. Además, este compuesto parece regular las actividades de PTP1B y α-amilasa. La administración oral de este químico en un rango de 20 mg/kg a 40 mg/kg por día durante un período de 21 a 60 días resulta en una mejora significativa en los niveles de glucosa en sangre y hemoglobina glicosilada (HbA1C), así como la sensibilidad a la insulina en ratas diabéticas inducidas por STZ. No es estable en el cuerpo, con la posibilidad de metabolizarse en ácido cinámico y transformarse en alcohol cinamílico. Dosis excesivas de este compuesto pueden generar una respuesta tóxica. En humanos, el 3% de esta sustancia puede causar irritación cutánea. Se demuestra que disminuye la IL-1β sérica e inhibe la expresión de genes inflamatorios (COX-2, MCP-1, TNF-α e IL-6) en el tejido adiposo blanco (WAT) de ratones albinos suizos machos y C57BLKS db/db tratados con HFD, mientras que el aumento de la expresión de Cpt1a protege contra la liberación de adipocinas proinflamatorias y promueve la oxidación de ácidos grasos, lo que contribuye a una mejora de la resistencia a la insulina[1].