solo para uso en investigación

dBET1 PROTAC químico

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

Cat. No.S8296

dBET1 es un degradador de BET basado en CRBN con una IC50 de 20 nM, mostrando una alta selectividad. De 7.429 proteínas, solo la expresión de las oncoproteínas MYC y PIM1, así como BRD2, BRD3 y BRD4, se regulan significativamente a la baja por el tratamiento con este compuesto.

Estructura química

Peso molecular: 785.27

Saltar a

Control de calidad

Lote: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Pureza: 99.64%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.64

Dianas relacionadas	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Otros PROTAC Inhibidores	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	785.27	Fórmula	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1799711-21-9	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	El tratamiento con dBET1 provoca un efecto comparable y modesto sobre la expresión de MYC y PIM1. Su tratamiento regula a la baja la transcripción de MYC y PIM1, lo que sugiere efectos transcripcionales secundarios, y la transcripción de BRD4 y BRD3 no se ve afectada, lo que es consistente con efectos postranscripcionales. La transcripción de BRD2 se ve afectada por este compuesto y la estabilidad proteica del producto génico de BRD2 se ve influenciada por él. Esta sustancia química induce un efecto inhibidor potente y superior sobre la proliferación de células MV4;11 a las 24 horas (medido por el contenido de ATP, IC50 = 0,14 μM). La exposición de blastos de pacientes leucémicos primarios a este compuesto provoca una depleción dosis-proporcional de BRD4 y la inducción de apoptosis. La degradación dirigida de proteínas BET mediada por este compuesto amortigua robustamente las respuestas proinflamatorias en la microglía estimulada con LPS, es decir, la depleción de BRD2 y BRD4 con él se asocia con niveles de proteínas COX-2 e iNOS inducidos por LPS drásticamente reducidos y la transcripción de genes proinflamatorios de Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 y Mmp9.
In vivo	La administración de dBET1 atenúa la progresión tumoral y disminuye el peso del tumor evaluado post-mortem en un modelo murino de xenoinjerto de células de leucemia MV4;11 humanas. Los estudios farmacocinéticos de este compuesto (50 mg/kg IP) corroboran una exposición adecuada al fármaco in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, t_1/2 terminal=6,69 h, AUC_last=2109 hng/ml, AUC_INF=295 hng/ml). Dos semanas de este químico son bien toleradas por los ratones sin un efecto significativo sobre el peso, el recuento de glóbulos blancos, el hematocrito o el recuento de plaquetas.
Referencias	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):