dBET1

N.º de catálogoS8296 Lote:S829601

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Datos técnicos

Fórmula

C38H37ClN8O7S
Peso molecular 785.27 Número CAS 1799711-21-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (127.34 mM)
Ethanol 39 mg/mL (49.66 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (6.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.830mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción dBET1 es un degradador de BET basado en CRBN con una IC50 de 20 nM, mostrando una alta selectividad. De 7.429 proteínas, solo la expresión de las oncoproteínas MYC y PIM1, así como BRD2, BRD3 y BRD4, se regulan significativamente a la baja por el tratamiento con este compuesto.
Objetivos
BRD4
20 nM
In vitro

El tratamiento con dBET1 provoca un efecto comparable y modesto sobre la expresión de MYC y PIM1. Su tratamiento regula a la baja la transcripción de MYC y PIM1, lo que sugiere efectos transcripcionales secundarios, y la transcripción de BRD4 y BRD3 no se ve afectada, lo que es consistente con efectos postranscripcionales. La transcripción de BRD2 se ve afectada por este compuesto y la estabilidad proteica del producto génico de BRD2 se ve influenciada por él. Esta sustancia química induce un efecto inhibidor potente y superior sobre la proliferación de células MV4;11 a las 24 horas (medido por el contenido de ATP, IC50 = 0,14 μM). La exposición de blastos de pacientes leucémicos primarios a este compuesto provoca una depleción dosis-proporcional de BRD4 y la inducción de apoptosis. La degradación dirigida de proteínas BET mediada por este compuesto amortigua robustamente las respuestas proinflamatorias en la microglía estimulada con LPS, es decir, la depleción de BRD2 y BRD4 con él se asocia con niveles de proteínas COX-2 e iNOS inducidos por LPS drásticamente reducidos y la transcripción de genes proinflamatorios de Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 y Mmp9.
In vivo

La administración de dBET1 atenúa la progresión tumoral y disminuye el peso del tumor evaluado post-mortem en un modelo murino de xenoinjerto de células de leucemia MV4;11 humanas. Los estudios farmacocinéticos de este compuesto (50 mg/kg IP) corroboran una exposición adecuada al fármaco in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, t1/2 terminal=6,69 h, AUClast=2109 h*ng/ml, AUCINF=295 h*ng/ml). Dos semanas de este químico son bien toleradas por los ratones sin un efecto significativo sobre el peso, el recuento de glóbulos blancos, el hematocrito o el recuento de plaquetas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    SUM149 cells

  • Concentraciones

    '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM

  • Tiempo de incubación

    18 h

  • Método

    Immunoblot analysis
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice)

  • Dosificaciones

    50 mg/kg daily

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 Ha sido citado por 3 Publicaciones

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241] PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542] PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236

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