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AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inhibidor

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

Cat. No.S8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sal HNT) es un potente, selectivo y oralmente disponible inhibidor de bromodominio BET/BRD4 con un pKi de 8,3 para BRD4. AZD5153 inhibe la expresión de los genes diana de la Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, a través de H3K36me2, actúa como un desregulador epigenético para facilitar la expresión de genes promotores de la oncogénesis.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 667.75

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Otros BET Inhibidores	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	667.75	Fórmula	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1869912-40-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
In vitro	A diferencia de los inhibidores monovalentes descritos anteriormente, AZD5153 liga simultáneamente dos bromodominios en BRD4. El tratamiento con AZD5153 afecta notablemente los programas transcripcionales de MYC, E2F y mTOR. Cabe destacar que la modulación de la vía mTOR se asocia con la sensibilidad de la línea celular a AZD5153. AZD5153 interrumpe potentemente los focos de BRD4 en células U2OS con un valor de IC50 de 1,7 nmol/L. AZD5153 regula eficientemente a la baja los niveles de proteína MYC en todo el panel de líneas celulares, independientemente de su sensibilidad a AZD5153. Las líneas celulares de LMA, MM y DLBCL son altamente sensibles a AZD5153.
In vivo	La administración in vivo de AZD5153 conduce a la estasis o regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjertos de leucemia mieloide aguda, mieloma múltiple y linfoma difuso de células B grandes. AZD5153 modula MYC y HEXIM1 en tumores de xenoinjertos de LMA y sangre total humana. AZD5153 se administra oralmente a ratones que portan xenoinjertos MV-4-11, y la actividad farmacodinámica (niveles intratumorales de c-Myc) se mide a las 2, 4 y 8 h postdosis. Se observa una disminución considerable en la expresión de c-Myc hasta 8 h postdosis a niveles plasmáticos libres del compuesto <0,2 μM. Esta disminución en la expresión de c-Myc después del tratamiento con AZD5153 es consistente con otros inhibidores de BET publicados.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777