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Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibitor

Name: Pelabresib (CPI-0610)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7853
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S7853

Pelabresib (CPI-0610) es un potente y selectivo inhibidor de la BET bromodomain de benzoisoxazoloazepina con una IC50 de 39 nM para BRD4-BD1 en el ensayo TR-FRET y actualmente se encuentra en ensayos clínicos en humanos para neoplasias hematológicas. CPI-0610 inhibe la expresión de los genes diana de Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).

Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 365.81

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.07%

99.07

Dianas relacionadas	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Otros BET Inhibidores	ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	365.81	Fórmula	C₂₀H₁₆ClN₃O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1380087-89-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(=NC2CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4-BD1 (Cell-free assay) 39 nM MYC (in MV-4-11 cells) 180 nM(EC50)
In vitro	Pelabresib (CPI-0610) inhibe el crecimiento de células de mieloma múltiple (MM) en presencia de citocinas y cuando se co-cultivan con células estromales de la médula ósea. Induce apoptosis y detención del ciclo celular en G1, asociado con la regulación a la baja de MYC. Sin embargo, los niveles de proteína de BCL2, NF-κB y MCL1 permanecen inalterados en las células MM tras la inhibición de BET. Este compuesto suprime la expresión de Ikaros e IRF4 tanto a nivel de transcripción como de proteína en las células MM.
In vivo	En un modelo de xenoinjerto de ratón utilizando células de leucemia mieloide aguda MV-4-11, los niveles de ARNm de MYC de los ratones tratados con Pelabresib (CPI-0610) se redujeron sustancialmente a las 4 h en comparación con el control del vehículo y se recuperaron hacia el nivel de control en los puntos de tiempo posteriores, lo que correspondió con la disminución de las concentraciones libres de este compuesto en plasma. Su inhibición de la bromodomain BET resultó en una supresión sustancial del crecimiento tumoral durante el período de tiempo examinado (41%, 80% y 74% de inhibición del crecimiento tumoral, respectivamente), sin ninguna pérdida significativa de peso corporal en los animales. Sobre la base de un perfil de toxicidad aceptable en ratas y perros, se observó un conjunto común de toxicidades en ambas especies: depleción linfoide; hipocelularidad de la médula ósea con anemia y trombocitopenia asociadas; atrofia, erosión y ulceración de la mucosa gastrointestinal; degeneración del epitelio seminífero testicular; e hiperglucemia de leve a moderada. Estas toxicidades son reversibles.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05391022	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumor\|Hematological Malignancy	Constellation Pharmaceuticals	July 20 2021	Phase 1
NCT02986919	Withdrawn	Peripheral Nerve Tumors	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2017	Phase 2
NCT02157636	Completed	Multiple Myeloma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 15 2014	Phase 1
NCT01949883	Completed	Lymphoma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	September 5 2013	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):