AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

N.º de catálogoS8344 Lote:S834404

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃

Peso molecular

667.75

Número CAS

1869912-40-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (149.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sal HNT) es un potente, selectivo y oralmente disponible inhibidor de bromodominio BET/BRD4 con un pKi de 8,3 para BRD4. AZD5153 inhibe la expresión de los genes diana de la Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, a través de H3K36me2, actúa como un desregulador epigenético para facilitar la expresión de genes promotores de la oncogénesis.

Objetivos

FL-BRD4
(Cell-based assay)

5 nM

In vitro

A diferencia de los inhibidores monovalentes descritos anteriormente, AZD5153 liga simultáneamente dos bromodominios en BRD4. El tratamiento con AZD5153 afecta notablemente los programas transcripcionales de MYC, E2F y mTOR. Cabe destacar que la modulación de la vía mTOR se asocia con la sensibilidad de la línea celular a AZD5153. AZD5153 interrumpe potentemente los focos de BRD4 en células U2OS con un valor de IC50 de 1,7 nmol/L. AZD5153 regula eficientemente a la baja los niveles de proteína MYC en todo el panel de líneas celulares, independientemente de su sensibilidad a AZD5153. Las líneas celulares de LMA, MM y DLBCL son altamente sensibles a AZD5153.

In vivo

La administración in vivo de AZD5153 conduce a la estasis o regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjertos de leucemia mieloide aguda, mieloma múltiple y linfoma difuso de células B grandes. AZD5153 modula MYC y HEXIM1 en tumores de xenoinjertos de LMA y sangre total humana. AZD5153 se administra oralmente a ratones que portan xenoinjertos MV-4-11, y la actividad farmacodinámica (niveles intratumorales de c-Myc) se mide a las 2, 4 y 8 h postdosis. Se observa una disminución considerable en la expresión de c-Myc hasta 8 h postdosis a niveles plasmáticos libres del compuesto <0,2 μM. Esta disminución en la expresión de c-Myc después del tratamiento con AZD5153 es consistente con otros inhibidores de BET publicados.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MV-4-11, MM.1S, and K562 cells Concentraciones -- Tiempo de incubación 48 h Método Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Female CB17 SCID and SCID beige mice Dosificaciones -- Administración by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MV-4-11, MM.1S, and K562 cells
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
48 h
Método
Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Female CB17 SCID and SCID beige mice
Dosificaciones
--
Administración
by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid Ha sido citado por 16 Publicaciones

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2]	PubMed: 40845840
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9]	PubMed: 39658630
BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070]	PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1]	PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44]	PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021]	PubMed: 35247919
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691]	PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691]	PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750]	PubMed: 33596424

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