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A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Inhibidor de DGAT-1

Cat. No.: S2674

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) es un inhibidor para la DGAT-1 humana y de rat n con una IC50 de 7 nM y 24 nM, respectivamente, con buena selectividad sobre acyltransferasas relacionadas, hERG, y un panel de anti-dianas.
A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Transferase Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 428.48

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.86%
99.86

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.007μM 18183944
Sf9 Function assay 60 mins Inhibition of recombinant full length human DGAT1 expressed in Sf9 insect cells using 1,2-didecanoyl-sn-glycerol as substrate after 60 mins in presence of palmitoyl-1-14C coenzyme A by scintillation counting, IC50=0.0078μM 28739155
Sf9 Function assay 1 hr Inhibition of human DGAT1 expressed in Sf9 cells assessed as formation of didecanoylglycerol product after 1 hr using 14C-decanoyl-CoA by beta scintillation counter, IC50=0.02μM 21868220
Sf9 Function assay Inhibition of mouse recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.024μM 18183944
MA104 Antiviral assay 24 hrs Antiviral activity against Rotavirus SA11 in MA104 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs by immunofluorescent assay and Western blotting analysis, ED50=23.2μM 22365411
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 428.48 Fórmula

C26H24N2O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 959122-11-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos DGAT-1 Inhibitor 4a Smiles C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A potent, selective, and orally bioavailable DGAT-1 inhibitor.
Targets/IC50/Ki
human DGAT1
7 nM
mouse DGAT1
24 nM
In vitro

A 922500 inhibits the phylogenetic family members acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 with IC50 of 296 μM.

A 922500 potently inhibits huDGAT-1 and mseDGAT-1.

Ensayo de quinasa
Ensayo de inhibici n de la actividad DGAT-1 in vitro
La actividad de la DGAT-1 se determina de la siguiente manera: Tamp n de ensayo [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl2, 0.04% BSA] que contiene 50 M de sustrato enzim tico (didecanoil glicerol) y 7.5 M de sustrato de acil-CoA radiomarcado. [1- 14 C]decanoil-CoA) se a ade a cada pozo de una FlashPlate de fosfol pidos. Una peque a al cuota de membrana (1 g/pozo) se a ade para iniciar la reacci n, que se deja proceder durante 60 minutos. La reacci n se termina con la adici n de un volumen igual (100 L) de isopropanol. Las placas se sellan, se incuban durante la noche y se cuentan a la ma ana siguiente en un lector de placas de centelleo TopCount. La DGAT-1 cataliza la transferencia del grupo decanoilo radiomarcado a la posici n sn-3 del didecanoil glicerol. El tridecanoil glicerol (tricaprina) radiomarcado resultante se une preferentemente al recubrimiento hidrof bico de la FlashPlate de fosfol pidos. La proximidad del producto radiomarcado S15 al centelleador s lido incorporado en el fondo de la FlashPlate induce la liberaci n de fluor del centelleador, que se mide en el lector de placas TopCount. Se a aden varias concentraciones (por ejemplo, 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) de A 922500 a los pozos individuales antes de la adici n de membranas. La potencia de la inhibici n de la DGAT-1 para el A 922500 se determina calculando los valores de IC50 definidos como la concentraci n del inhibidor de la curva de respuesta de dosis sigmoidal a la que la actividad enzim tica est inhibida.
In vivo

Zucker fatty rats and diet-induced dyslipidemic hamsters are dosed orally with A 922500 (0.03, 0.3, and 3 mg/kg) for 14 days. Serum triglycerides ae significantly reduced by the 3 mg/kg dose of A 922500 in both the Zucker fatty rat (39%) and hyperlipidemic hamster (53%). These serum triglyceride changes are accompanied by significant reductions in free fatty acid levels by 32% in the Zucker fatty rat and 55% in the hyperlipidemic hamster. In addition, high-density lipoprotein-cholesterol is significantly increases (25%) in the Zucker fatty rat by A 922500 administered at 3 mg/kg.

A 922500 confers weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in DIO mice and depletes serum triglycerides following a lipid challenge in a dose-dependent manner, thus, reproducing major phenotypical characteristics of DGAT-1(-/-) mice.

A 922500 (0.03, 0.3 and 3 mg/kg, p.o.) dose-dependently attenuates the maximal postprandial rise in serum triglyceride concentrations.

Referencias