A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

N.º de catálogoS2674 Lote:S267404

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₆H₂₄N₂O₄

Peso molecular

428.48

Número CAS

959122-11-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) es un inhibidor para la DGAT-1 humana y de rat n con una IC50 de 7 nM y 24 nM, respectivamente, con buena selectividad sobre acyltransferasas relacionadas, hERG, y un panel de anti-dianas.

Objetivos

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 inhibe los miembros de la familia filogen tica acil coenzima A colesterol aciltransferasa-1 y -2 con una IC50 de 296 μM.

A 922500 inhibe potentemente la huDGAT-1 y la mseDGAT-1.

In vivo

Ratas Zucker obesas y h msters dislipid micos inducidos por la dieta reciben A 922500 (0,03, 0,3 y 3 mg/kg) por v a oral durante 14 d as. Los triglic ridos s ricos se reducen significativamente con la dosis de 3 mg/kg de A 922500 tanto en la rata Zucker obesa (39%) como en el h mster hiperlipid mico (53%). Estos cambios en los triglic ridos s ricos van acompa ados de reducciones significativas en los niveles de cidos grasos libres en un 32% en la rata Zucker obesa y en un 55% en el h mster hiperlipid mico. Adem s, el colesterol de lipoprote nas de alta densidad aumenta significativamente (25%) en la rata Zucker obesa por A 922500 administrado a 3 mg/kg.

A 922500 confiere p rdida de peso y una reducci n de los triglic ridos hep ticos cuando se administra cr nicamente en ratones DIO y agota los triglic ridos s ricos despu s de un desaf o lip dico de manera dosis-dependiente, reproduciendo as las principales caracter sticas fenot picas de los ratones DGAT-1(-/-).

A 922500 (0,03, 0,3 y 3 mg/kg, p.o.) aten a de manera dosis-dependiente el aumento postprandial m ximo en las concentraciones de triglic ridos s ricos.

Características

Un potente, selectivo y oralmente biodisponible inhibidor de DGAT-1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[2]}	Ensayo de inhibici n de la actividad DGAT-1 in vitro La actividad de la DGAT-1 se determina de la siguiente manera: Tamp n de ensayo [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] que contiene 50 M de sustrato enzim tico (didecanoil glicerol) y 7.5 M de sustrato de acil-CoA radiomarcado. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) se a ade a cada pozo de una FlashPlate de fosfol pidos. Una peque a al cuota de membrana (1 g/pozo) se a ade para iniciar la reacci n, que se deja proceder durante 60 minutos. La reacci n se termina con la adici n de un volumen igual (100 L) de isopropanol. Las placas se sellan, se incuban durante la noche y se cuentan a la ma ana siguiente en un lector de placas de centelleo TopCount. La DGAT-1 cataliza la transferencia del grupo decanoilo radiomarcado a la posici n sn-3 del didecanoil glicerol. El tridecanoil glicerol (tricaprina) radiomarcado resultante se une preferentemente al recubrimiento hidrof bico de la FlashPlate de fosfol pidos. La proximidad del producto radiomarcado S15 al centelleador s lido incorporado en el fondo de la FlashPlate induce la liberaci n de fluor del centelleador, que se mide en el lector de placas TopCount. Se a aden varias concentraciones (por ejemplo, 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) de A 922500 a los pozos individuales antes de la adici n de membranas. La potencia de la inhibici n de la DGAT-1 para el A 922500 se determina calculando los valores de IC50 definidos como la concentraci n del inhibidor de la curva de respuesta de dosis sigmoidal a la que la actividad enzim tica est inhibida.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Dosificaciones 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo de quinasa:^{^[2]}

Ensayo de inhibici n de la actividad DGAT-1 in vitro
La actividad de la DGAT-1 se determina de la siguiente manera: Tamp n de ensayo [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] que contiene 50 M de sustrato enzim tico (didecanoil glicerol) y 7.5 M de sustrato de acil-CoA radiomarcado. [1- ¹⁴ C]decanoil-CoA) se a ade a cada pozo de una FlashPlate de fosfol pidos. Una peque a al cuota de membrana (1 g/pozo) se a ade para iniciar la reacci n, que se deja proceder durante 60 minutos. La reacci n se termina con la adici n de un volumen igual (100 L) de isopropanol. Las placas se sellan, se incuban durante la noche y se cuentan a la ma ana siguiente en un lector de placas de centelleo TopCount. La DGAT-1 cataliza la transferencia del grupo decanoilo radiomarcado a la posici n sn-3 del didecanoil glicerol. El tridecanoil glicerol (tricaprina) radiomarcado resultante se une preferentemente al recubrimiento hidrof bico de la FlashPlate de fosfol pidos. La proximidad del producto radiomarcado S15 al centelleador s lido incorporado en el fondo de la FlashPlate induce la liberaci n de fluor del centelleador, que se mide en el lector de placas TopCount. Se a aden varias concentraciones (por ejemplo, 0.0001 M, 0.001 M, 0.01 M, 0.1 M, 1.0 M, 10.0 M) de A 922500 a los pozos individuales antes de la adici n de membranas. La potencia de la inhibici n de la DGAT-1 para el A 922500 se determina calculando los valores de IC50 definidos como la concentraci n del inhibidor de la curva de respuesta de dosis sigmoidal a la que la actividad enzim tica est inhibida.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Dosificaciones
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Ha sido citado por 6 Publicaciones

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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