Name: Amuvatinib (MP-470)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1244
Rating: 5 (21 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.75%

99.75

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros c-Kit Inhibidores	Masitinib OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
GIST	Function assay			Inhibition of AXL in human GIST cells, IC50<1μM	26555154
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Caco-2	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.02μM	ChEMBL
Caco-2	Function assay		48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=0.06μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		4 days	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		96 hrs	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells after 96 hrs by Cell-Titer Glo luciferase assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
MIAPaCa2	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human MIAPaCa2 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=2.1μM	ChEMBL
PANC1	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human PANC1 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=3μM	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM in presence of 800Gy ionizing radiation after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SBcl2	Antitumor assay		5 days	Antitumor activity against human SBcl2 cells xenografted in ip dosed athymic nude mouse assessed as reduction in tumor growth administered as qd for 5 days	ChEMBL
HT-29	Function assay			Suppression of ionizing radiation-induced Rad51 expression in human HT-29 cells pretreated with compound followed by ionizing radiation by Western blot analysis	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	447.51	Fórmula	C₂₃H₂₁N₅O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	850879-09-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	HPK 56			Smiles	C1CN(CCN1C2=NC=NC3=C2OC4=CC=CC=C43)C(=S)NCC5=CC6=C(C=C5)OCO6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 32 mg/mL (71.5 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.500mg/ml (10.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met RAD51 c-RET c-Kit (D816H) 10 nM PDGFRα (V561D) 40 nM FLT3 (D835Y) 81 nM
In vitro	La sal de hidrocloruro de Amuvatinib (MP-470) inhibe varias mutaciones de c-Kit, incluyendo c-Kit^D816V, c-Kit^D816H, c-Kit^V560G y c-Kit^V654A, así como un mutante de Flt3 (Flt3^D835Y) y dos mutantes de PDGFRα (PDGFRα^V561D y PDGFRα^D842V), con IC50 de 10 nM a 8,4 μM. También se une e inhibe varios mutantes de c-Kit, incluyendo c-Kit^K642E, c-Kit^D816V y c-Kit^K642E/D816V. Este compuesto inhibe potentemente la proliferación de células OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153 y DMS-114, con IC50 de 0,9 μM–7,86 μM. También inhibe c-Kit y PDGFRα, con valores de IC50 de 31 μM y 27 μM, respectivamente. Demuestra una potente citotoxicidad contra las células MiaPaCa-2, PANC-1 y GIST882, con IC50 de 1,6 μM a 3,0 μM. En células MDA-MB-231, (1 μM) inhibe la fosforilación de tirosina de AXL. En células LNCaP y PC-3, pero no en DU145, exhibe citotoxicidad con IC50 de 4 μM y 8 μM, respectivamente, e induce apoptosis a 10 μM. En células LNCaP, (10 μM) provoca una detención en G1 y disminuye la fosforilación de Akt y ERK1/2. En células SF767, (10 μM) inhibe la fosforilación de c-Met y sensibiliza las células a la radiación. En combinación con la radiación, (10 μM) inhibe la actividad de la glucógeno sintasa quinasa (GSK)3β, induce apoptosis y altera la reparación de roturas de dsDNA, probablemente a través de la supresión de Rad51.
Ensayo de quinasa	Ensayo de inhibición de quinasa de c-Kit y PDGFRα
Ensayo de quinasa	Para la prueba de actividad inhibidora contra c-Kit y PDGFRα, las enzimas se incuban con concentraciones variables de Amuvatinib (MP-470) y γ-³²P-ATP radiomarcado. Después de 30 minutos, las mezclas de reacción se someten a electroforesis en un gel de acrilamida y se ensaya la autofosforilación, cuantificada por la cantidad de radiactividad incorporada en la enzima.
In vivo	En modelos de xenoinjerto de ratón de células HT-29, A549 y SB-CL2, Amuvatinib (MP-470) (10 mg/kg–75 mg/kg por vía i.p. o 50 mg/kg–200 mg/kg por vía oral) inhibe el crecimiento tumoral. En ratones con xenoinjertos de LNCaP, este compuesto (20 mg/kg) combinado con Erlotinib induce significativamente la inhibición del crecimiento tumoral (TGI).
Referencias	[1] http://www.patentstorm.us/patents/7820684.html [2] http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2005037825 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325667/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432987/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028557/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903282/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20563581/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		24950457
Western blot	p-AXL / AXL / p-AKT / AKT / ERK / Rad51		24950457

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01357395	Completed	Small Cell Lung Carcinoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 2011	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Amuvatinib (MP-470) c-Kit inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 447.51