XL888 HSP inhibidor

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Control de calidad

Lote: S712201 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.86%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.86

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros HSP Inhibidores	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	503.64	Fórmula	C₂₉H₃₇N₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1149705-71-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCC(C)NC1=C(C=C(C(=C1)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5)C)C(=O)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (198.55 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (59.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 24 nM
In vitro	XL888 induce la degradación de HER2 en células NCI-N87 con una IC50 de 56 nM. Este compuesto inhibe la proliferación de NCI-N87 con sobreexpresión de HER2, BT-474 con sobreexpresión de HER2, MDA-MB-453 con sobreexpresión de HER2, MKN45 con mutación MET, Colo-205 con mutación B-Raf, SK-MEL-28 con mutación B-Raf, HN5 con mutación EGFR, NCI-H1975 con mutación EGFR, MCF7 con mutación PI3K y A549 con mutación K-Ras con una IC50 de 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 y 4,3 nM. Los efectos inhibidores del crecimiento de este compuesto están asociados con la inducción de un arresto del ciclo celular en fase G₁ (líneas celulares WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu y WM39) o un arresto del ciclo celular en fase G₂-M (líneas celulares WM164R, 1205LuR y RPMI 7951). Este compuesto químico (300 nmol) induce altos niveles (> 66%) de apoptosis y pérdida del potencial de membrana mitocondrial (TMRM) en estas líneas celulares. Los efectos citotóxicos de este compuesto son duraderos sin signos de formación de colonias observados en ninguna de las líneas celulares, incluso cultivadas hasta por 4 semanas. El tratamiento con este compuesto químico (300 nM) conduce a aumentos robustos dependientes del tiempo en la expresión de la isoforma 1 de HSP70. El tratamiento con este compuesto (48 horas, 300 nM) aumenta la expresión de BIM-EL, BIM-L y BIM-S en las líneas celulares M229R, 1205LuR, RPMI7951 y WM39, induce la expresión de BIM-L y BIM-S en la línea celular WM164R y BIM-EL en la línea celular M249R.
In vivo	XL888 (100 mg/kg) induce significativamente la regresión o la inhibición del crecimiento (50%) de xenoinjertos establecidos de M229R y 1205LuR en ratones SCID. 15 días de tratamiento con este compuesto muestran un aumento robusto (8,6 veces) en la expresión intratumoral de HSP70 en comparación con los controles. Se observa que el tratamiento con este compuesto es proapoptótico in vivo y conduce a un aumento de la tinción TUNEL en xenoinjertos de M229R asociado con un aumento de la expresión de BIM y una disminución de la expresión de Mcl-1.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03095781	Completed	Colorectal Adenocarcinoma\|Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma\|Recurrent Colorectal Carcinoma\|Recurrent Pancreatic Carcinoma\|Stage III Colorectal Cancer\|Stage III Pancreatic Cancer\|Stage IIIA Colorectal Cancer\|Stage IIIB Colorectal Cancer\|Stage IV Colorectal Cancer\|Stage IV Pancreatic Cancer\|Stage IVA Colorectal Cancer\|Stage IVA Pancreatic Cancer\|Stage IVB Colorectal Cancer\|Stage IVB Pancreatic Cancer\|Unresectable Pancreatic Carcinoma	Emory University\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Exelixis\|National Institutes of Health (NIH)\|National Cancer Institute (NCI)	July 7 2017	Phase 1
NCT00796484	Terminated	Cancer	Exelixis	November 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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Estructura química

Peso molecular: 503.64