XL888

N.º de catálogoS7122 Lote:S712201

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C29H37N5O3
Peso molecular 503.64 Número CAS 1149705-71-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (59.57mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción XL888 es un inhibidor ATP-competitivo de HSP90 con una IC50 de 24 nM. Fase 1.
Objetivos
HSP90
(Cell-free assay)
24 nM
In vitro

XL888 induce la degradación de HER2 en células NCI-N87 con una IC50 de 56 nM. Este compuesto inhibe la proliferación de NCI-N87 con sobreexpresión de HER2, BT-474 con sobreexpresión de HER2, MDA-MB-453 con sobreexpresión de HER2, MKN45 con mutación MET, Colo-205 con mutación B-Raf, SK-MEL-28 con mutación B-Raf, HN5 con mutación EGFR, NCI-H1975 con mutación EGFR, MCF7 con mutación PI3K y A549 con mutación K-Ras con una IC50 de 21,8, 0,1, 16,0, 45,5, 11,6, 0,3, 5,5, 0,7, 4,1 y 4,3 nM.  Los efectos inhibidores del crecimiento de este compuesto están asociados con la inducción de un arresto del ciclo celular en fase G1 (líneas celulares WM164, M229, M229R, M249, M249R, 1205Lu y WM39) o un arresto del ciclo celular en fase G2-M (líneas celulares WM164R, 1205LuR y RPMI 7951). Este compuesto químico (300 nmol) induce altos niveles (> 66%) de apoptosis y pérdida del potencial de membrana mitocondrial (TMRM) en estas líneas celulares. Los efectos citotóxicos de este compuesto son duraderos sin signos de formación de colonias observados en ninguna de las líneas celulares, incluso cultivadas hasta por 4 semanas. El tratamiento con este compuesto químico (300 nM) conduce a aumentos robustos dependientes del tiempo en la expresión de la isoforma 1 de HSP70. El tratamiento con este compuesto (48 horas, 300 nM) aumenta la expresión de BIM-EL, BIM-L y BIM-S en las líneas celulares M229R, 1205LuR, RPMI7951 y WM39, induce la expresión de BIM-L y BIM-S en la línea celular WM164R y BIM-EL en la línea celular M249R.

In vivo

XL888 (100 mg/kg) induce significativamente la regresión o la inhibición del crecimiento (50%) de xenoinjertos establecidos de M229R y 1205LuR en ratones SCID. 15 días de tratamiento con este compuesto muestran un aumento robusto (8,6 veces) en la expresión intratumoral de HSP70 en comparación con los controles. Se observa que el tratamiento con este compuesto es proapoptótico in vivo y conduce a un aumento de la tinción TUNEL en xenoinjertos de M229R asociado con un aumento de la expresión de BIM y una disminución de la expresión de Mcl-1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    1205Lu melanoma cells lines

  • Concentraciones

    ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Cells are plated at a density of 2?05 per mL and left to grow overnight before being treated with increasing concentrations of XL888. After incubation with this compound for 3 days, Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) assays are performed.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Melanoma carcinoma xenografts 1205Lu

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    3 times per week by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877636/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22351686/

Validación de productos por parte del cliente

B, XL888 (1 mmol/L, 144 hours) is effective at blocking the growth and survival of vemurafenib-resistant melanoma cell lines grown as 3D collagen-implanted spheroids. Staining shows cell viability, in which green corresponds to live cells and red: dead cells. Magnification×4.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-2514. ]

Sellecks XL888 Ha sido citado por 6 Publicaciones

The mTOR pathway controls phosphorylation of BRAF at T401 [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):428] PubMed: 39223665
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
In Vivo Conformational Dynamics of Hsp90 and Its Interactors [ Cell Chem Biol, 2016, 23(6):716-26] PubMed: 27341434
Reactivation of ERK and Akt confers resistance of mutant BRAF colon cancer cells to the HSP90 inhibitor AUY922. [ Oncotarget, 2016, 7(31):49597-49610] PubMed: 27391062
The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. [Paraiso KH, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(9):2502-14] PubMed: 22351686

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.