Name: BIIB021
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1175
Rating: 5 (30 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.89%

99.89

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros HSP Inhibidores	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90-mediated client protein HER2 degradation in human MCF7 cells, IC50=0.038μM	20055425
BT474	Function assay			Binding affinity to Hsp90 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=0.14μM	20608738
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.038μM	22938030
NCI-H295	Cytotoxicity assay	120 mg/kg	5 days	Cytotoxicity against human NCI-H295 cells overexpressing PGP xenografted in athymic mouse assessed as inhibition of tumor growth at 120 mg/kg, po qd for 5 days per week for 4 weeks	22938030
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90alpha (D9 to E236) alpha-helix conformation expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.002μM	24332488
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.004μM	24332488
NCI-H1299	Function assay		12 hrs	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs	25383915
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM	29567459
A549	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.33μM	29567459
NCI-H1975	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.38μM	29567459
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.59μM	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as induction of HSP70 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated Akt expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated STAT3 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetyl-alpha-tubulin levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetylated histone H3 levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
MCF7	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.31μM	31663736
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	318.76	Fórmula	C₁₄H₁₅ClN₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	848695-25-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CNF2024			Smiles	CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CN2C=NC3=C2N=C(N=C3Cl)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 64 mg/mL (200.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (94.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 1.7 nM(Ki)
In vitro	BIIB021 se une al bolsillo de unión de ATP de Hsp90, interfiere con la función de chaperona de Hsp90 y resulta en la degradación de proteínas cliente y la inhibición del crecimiento tumoral. Este compuesto inhibe la proliferación de células tumorales (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 y H82) con una IC50 de 0,06-0,31 μM. Induce la degradación de las proteínas cliente de Hsp90, incluyendo HER-2, Akt y Raf-1, y la expresión regulada al alza de las proteínas de choque térmico Hsp70 y Hsp27. Esta sustancia química inhibe las células de linfoma de Hodgkin (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 y DEV) con una IC50 de 0,24-0,8 μM. Muestra baja actividad en linfocitos de individuos sanos. Este compuesto inhibe la actividad constitutiva de NF-κB a pesar de un IκB defectuoso. Induce la expresión de ligandos para el receptor activador de células NK NKG2D en células de linfoma de Hodgkin, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a la eliminación mediada por células NK. Esta sustancia química mejoró la radiosensibilidad in vitro de las líneas celulares de HNSCCA (UM11B y JHU12) con una reducción correspondiente en la expresión de proteínas clave radio-sensibles, aumento de células apoptóticas y mejora de la detención en G2. Es considerablemente más activo que el 17-AAG contra el carcinoma adrenocortical H295R, tanto in vitro como in vivo. La actividad citotóxica de este compuesto no está influenciada por la pérdida de NQO1 o la sobreexpresión de Bcl-2, lesiones moleculares que no previenen la pérdida de cliente pero que, sin embargo, se asocian con una reducción de la muerte celular por 17-AAG. También es activo en líneas celulares resistentes al 17-AAG (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6, etc.).
Ensayo de quinasa	Ensayo de unión de Hsp90
Ensayo de quinasa	Para las mediciones de competición por polarización de fluorescencia, la sonda FITC-geldanamicina (20 nM) se reduce con 2 mM de TCEP a temperatura ambiente durante 3 horas, después de lo cual la solución se alicua y se almacena a -80 °C hasta su uso. Hsp90α humana recombinante (0,8 nM) y FITC-geldanamicina reducida (2 nM) se incuban en una microplaca de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 3 horas en presencia de un tampón de ensayo que contiene 20 mM de HEPES (pH 7,4), 50 mM de KCl, 5 mM de MgCl₂, 20 mM de Na₂MoO₄, 2 mM de DTT, 0,1 mg/mL de BGG y 0,1 % (v/v) de CHAPS. Después de esta preincubación, este compuesto en 100% DMSO se añade a concentraciones finales de 0,2 nM a 10 μM (volumen final 100 μL, 2% DMSO). La reacción se incuba durante 16 horas a temperatura ambiente y luego se mide la fluorescencia en un lector de placas Analyst, excitación = 485 nm, emisión = 535 nm. Los controles altos y bajos no contenían este producto químico o no Hsp90, respectivamente. Los datos se ajustan a una curva de cuatro parámetros y se genera la IC50.
In vivo	La administración oral de BIIB021 conduce a la inhibición del crecimiento tumoral en muchos modelos de xenoinjertos tumorales, incluyendo N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 y Panc-1. Este compuesto inhibe eficazmente el crecimiento del tumor L540cy a una dosis de 120 mg/kg. Mejora significativamente el efecto de la radiación sobre el crecimiento antitumoral en el xenoinjerto JHU12.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01017198	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	November 2009	Phase 1
NCT01004081	Completed	Breast Cancer	Biogen	November 2009	Phase 2
NCT00618735	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	February 2008	Phase 1
NCT00618319	Completed	GIST	Biogen	February 2008	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIIB021 HSP inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 318.76