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NVP-BEP800 HSP inhibidor

Cat. No.S1498

NVP-BEP800 (VER82576) es un nuevo inhibidor totalmente sintético de HSP90β con un IC50 de 58 nM, que exhibe una selectividad >70 veces superior frente a los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1.
NVP-BEP800 HSP inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 480.41

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.86%
99.86

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 480.41 Fórmula

C21H23Cl2N5O2S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 847559-80-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
In vitro
NVP-BEP800 es un inhibidor de Hsp90β competitivo con ATP con una IC50 de 58 nM, que exhibe una selectividad >70 veces mayor contra los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1 con valores de IC50 de 4.1 μM y 5.5 μM, respectivamente. Este compuesto no muestra actividad inhibidora contra la GHKL ATPasa estrechamente relacionada, la topoisomerasa II y la ATPasa estructuralmente no relacionada, Hsp70, a una concentración de 10 μM. Inhibe potentemente la proliferación de diversas líneas de células tumorales con valores de GI50 que van desde 38 nM en A375 hasta 1.05 μM en PC3, y tumores humanos primarios con una IC50 media de 0.75 μM y una IC70 de 1.8 μM. Este tratamiento químico a una concentración cinco veces mayor que el GI50 aumenta el porcentaje de la fase G2-M en las células A2058 y A549 y la fase sub-G1 en las células BT-474, HCT116, A2058 y A549 en un 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% y 7.1%, respectivamente. Causa la desfosforilación de Akt y ErbB2, la degradación de ErbB2 y la inducción de Hsp70 de manera dependiente de la concentración en las células BT-474 con valores de IC50 de 218 nM, 39.5 nM, 137 nM y 207 nM, respectivamente.
Ensayo de quinasa
Ensayo de polarización fluorescente de unión competitiva
Se añaden Hsp90β recombinante, TAMRA-radicicol o varias concentraciones de NVP-BEP800 al tampón de ensayo (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl y 0,1 % CHAPS), se mezclan y se incuban a temperatura ambiente durante 30 a 45 minutos antes de la lectura. El ensayo HTS basado en FIDA 2D y tecnologías confocales monitoriza la disminución de la polarización de la fluorescencia por el desplazamiento del ligando de alta afinidad TAMRA-radicicol de Hsp90β por este compuesto. La concentración de este químico que inhibe Hsp90β en un 50 % se determina a partir de la curva de competición.
In vivo
La administración oral de NVP-BEP800 a 15 o 30 mg/kg/día durante 15 días provoca una reducción dependiente de la dosis en los niveles de fosforilación de B-Raf y Akt, y muestra una eficacia antitumoral significativa dependiente de la dosis en el modelo de xenoinjerto de melanoma A375 con valores T/C del 53% y 6% a la dosis de 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente, lo que sugiere una inhibición tumoral casi completa a 30 mg/kg/día. La administración de este compuesto induce un aumento dependiente de la dosis de la disociación del complejo Hsp90-p23 y reducciones en los niveles de ErbB2 en estado estacionario, phospho-Akt y phospho-S6, en xenoinjertos de cáncer de mama BT-474, y exhibe una actividad antitumoral significativa con un 38% de regresión tumoral a una dosis de 30 mg/kg/día y un T/C del 36% a una dosis de 15 mg/kg/día.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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