NVP-BEP800

N.º de catálogoS1498 Lote:S149802

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Datos técnicos

Fórmula

C21H23Cl2N5O2S
Peso molecular 480.41 Número CAS 847559-80-2
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 21 mg/mL (43.71 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (10.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción NVP-BEP800 (VER82576) es un nuevo inhibidor totalmente sintético de HSP90β con un IC50 de 58 nM, que exhibe una selectividad >70 veces superior frente a los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1.
Objetivos
HSP90β
58 nM
In vitro NVP-BEP800 es un inhibidor de Hsp90β competitivo con ATP con una IC50 de 58 nM, que exhibe una selectividad >70 veces mayor contra los miembros de la familia Hsp90 Grp94 y Trap-1 con valores de IC50 de 4.1 μM y 5.5 μM, respectivamente. Este compuesto no muestra actividad inhibidora contra la GHKL ATPasa estrechamente relacionada, la topoisomerasa II y la ATPasa estructuralmente no relacionada, Hsp70, a una concentración de 10 μM. Inhibe potentemente la proliferación de diversas líneas de células tumorales con valores de GI50 que van desde 38 nM en A375 hasta 1.05 μM en PC3, y tumores humanos primarios con una IC50 media de 0.75 μM y una IC70 de 1.8 μM. Este tratamiento químico a una concentración cinco veces mayor que el GI50 aumenta el porcentaje de la fase G2-M en las células A2058 y A549 y la fase sub-G1 en las células BT-474, HCT116, A2058 y A549 en un 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% y 7.1%, respectivamente. Causa la desfosforilación de Akt y ErbB2, la degradación de ErbB2 y la inducción de Hsp70 de manera dependiente de la concentración en las células BT-474 con valores de IC50 de 218 nM, 39.5 nM, 137 nM y 207 nM, respectivamente.
In vivo La administración oral de NVP-BEP800 a 15 o 30 mg/kg/día durante 15 días provoca una reducción dependiente de la dosis en los niveles de fosforilación de B-Raf y Akt, y muestra una eficacia antitumoral significativa dependiente de la dosis en el modelo de xenoinjerto de melanoma A375 con valores T/C del 53% y 6% a la dosis de 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente, lo que sugiere una inhibición tumoral casi completa a 30 mg/kg/día. La administración de este compuesto induce un aumento dependiente de la dosis de la disociación del complejo Hsp90-p23 y reducciones en los niveles de ErbB2 en estado estacionario, phospho-Akt y phospho-S6, en xenoinjertos de cáncer de mama BT-474, y exhibe una actividad antitumoral significativa con un 38% de regresión tumoral a una dosis de 30 mg/kg/día y un T/C del 36% a una dosis de 15 mg/kg/día.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de polarización fluorescente de unión competitiva

    Se añaden Hsp90β recombinante, TAMRA-radicicol o varias concentraciones de NVP-BEP800 al tampón de ensayo (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl y 0,1 % CHAPS), se mezclan y se incuban a temperatura ambiente durante 30 a 45 minutos antes de la lectura. El ensayo HTS basado en FIDA 2D y tecnologías confocales monitoriza la disminución de la polarización de la fluorescencia por el desplazamiento del ligando de alta afinidad TAMRA-radicicol de Hsp90β por este compuesto. La concentración de este químico que inhibe Hsp90β en un 50 % se determina a partir de la curva de competición.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg/day

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

Datos de [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

Datos de [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

Datos de [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 Ha sido citado por 16 Publicaciones

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

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