Name: HSP990 (NVP-HSP990)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7097
Rating: 5 (15 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros HSP Inhibidores	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) NVP-BEP800

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human A2058 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM
human A375 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM
human GTL16 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	379.39	Fórmula	C₂₀H₁₈FN₅O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	934343-74-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.630mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	NVP-HSP990 is an orally available HSP90 inhibitor and is structurally distinct from other clinical HSP90 inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (Cell-free assay) 0.6 nM HSP90β (Cell-free assay) 0.8 nM
In vitro	HSP990 (NVP-HSP990) se basa en un andamio de 2-amino-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona, que es estructuralmente distinto de otros inhibidores de HSP90 conocidos. Se une al dominio de unión a ATP N-terminal de HSP90 y exhibe valores de IC50 nanomolares de un solo dígito en tres de las isoformas de HSP90 (HSP90α, HSP90β y GRP94) y un valor de IC50 de 320 nM en la cuarta (TRAP-1), con selectividad contra enzimas, receptores y quinasas no relacionados. Este compuesto disocia el complejo HSP90-p23, agota la proteína cliente c-Met e indujo Hsp70 en células tumorales gástricas GTL-16 amplificadas en c-Met. Inhibe potentemente el crecimiento de líneas celulares humanas y muestras primarias de pacientes de una variedad de tipos de tumores. Muestra efectos dependientes de la dosis y el tiempo sobre las proteínas cliente de HSP90 e inhibe la proliferación de células iniciadoras de tumores de glioma (GIC) en todas las líneas de GIC, con valores de IC50 que oscilan aproximadamente entre 10 y 500 nM. Olig2 es un marcador funcional asociado con la proliferación celular y la respuesta a NVP-HSP990, ya que el compuesto atenuó la proliferación celular en líneas GIC con alto contenido de Olig2. Además, interrumpió el mecanismo de control del ciclo celular al disminuir CDK2 y CDK4 y elevar las moléculas Apoptosis related.
Ensayo de quinasa	Ensayos de unión a HSP90, ATPasa y perfil de selectividad
Ensayo de quinasa	La potencia de HSP990 (NVP-HSP990) para HSP90α, HSP90β y Grp94 se determina mediante ensayos de unión competitiva AlphaScreen, y su actividad contra TRAP-1 se evalúa mediante un ensayo de ATPasa.
In vivo	HSP990 (NVP-HSP990) exhibe propiedades farmacéuticas y farmacológicas similares a las de un fármaco con alta biodisponibilidad oral. En el modelo de xenoinjerto GTL-16, una única administración oral de 15 mg/kg de este compuesto indujo una regulación negativa sostenida de c-Met y una regulación positiva de Hsp70. En estudios de dosificación repetida, resultó en la inhibición del crecimiento tumoral de GTL-16 y otros modelos de xenoinjertos tumorales humanos impulsados por proteínas cliente HSP90 oncogénicas bien definidas.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1		24100469

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00879905	Completed	Advanced Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HSP990 (NVP-HSP990) HSP inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 379.39