HSP990 (NVP-HSP990)

N.º de catálogoS7097 Lote:S709701

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Datos técnicos

Fórmula

C20H18FN5O2
Peso molecular 379.39 Número CAS 934343-74-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción HSP990 (NVP-HSP990) es un inhibidor de HSP90 novedoso, potente y selectivo para HSP90α/β con una IC50 de 0,6 nM/0,8 nM, e induce la detención del ciclo celular y la apoptosis.
Objetivos
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
In vitro HSP990 (NVP-HSP990) se basa en un andamio de 2-amino-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona, que es estructuralmente distinto de otros inhibidores de HSP90 conocidos. Se une al dominio de unión a ATP N-terminal de HSP90 y exhibe valores de IC50 nanomolares de un solo dígito en tres de las isoformas de HSP90 (HSP90α, HSP90β y GRP94) y un valor de IC50 de 320 nM en la cuarta (TRAP-1), con selectividad contra enzimas, receptores y quinasas no relacionados. Este compuesto disocia el complejo HSP90-p23, agota la proteína cliente c-Met e indujo Hsp70 en células tumorales gástricas GTL-16 amplificadas en c-Met. Inhibe potentemente el crecimiento de líneas celulares humanas y muestras primarias de pacientes de una variedad de tipos de tumores. Muestra efectos dependientes de la dosis y el tiempo sobre las proteínas cliente de HSP90 e inhibe la proliferación de células iniciadoras de tumores de glioma (GIC) en todas las líneas de GIC, con valores de IC50 que oscilan aproximadamente entre 10 y 500 nM. Olig2 es un marcador funcional asociado con la proliferación celular y la respuesta a NVP-HSP990, ya que el compuesto atenuó la proliferación celular en líneas GIC con alto contenido de Olig2. Además, interrumpió el mecanismo de control del ciclo celular al disminuir CDK2 y CDK4 y elevar las moléculas Apoptosis related.
In vivo HSP990 (NVP-HSP990) exhibe propiedades farmacéuticas y farmacológicas similares a las de un fármaco con alta biodisponibilidad oral. En el modelo de xenoinjerto GTL-16, una única administración oral de 15 mg/kg de este compuesto indujo una regulación negativa sostenida de c-Met y una regulación positiva de Hsp70. En estudios de dosificación repetida, resultó en la inhibición del crecimiento tumoral de GTL-16 y otros modelos de xenoinjertos tumorales humanos impulsados por proteínas cliente HSP90 oncogénicas bien definidas.
Características NVP-HSP990 es un inhibidor de HSP90 disponible por vía oral y estructuralmente distinto de otros inhibidores de HSP90 clínicos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de unión a HSP90, ATPasa y perfil de selectividad

    La potencia de HSP990 (NVP-HSP990) para HSP90α, HSP90β y Grp94 se determina mediante ensayos de unión competitiva AlphaScreen, y su actividad contra TRAP-1 se evalúa mediante un ensayo de ATPasa.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    GICs

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated for 7 days with various concentrations of HSP990 (NVP-HSP990). Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models

  • Dosificaciones

    15 mg/kg

  • Administración

    Oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Validación de productos por parte del cliente

Expression of CD24 and CD44 in HSP90 inhibitor‐treated, shRNA‐transduced HCC1937 cells was analyzed by flow cytometry.

Datos de [ , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383 ]

Time killing curves of C. albicans 103 treated with HSP990 and FLC. FLC-resistant C. albicans 103 were treated with FLC (4 μg/ml), HSP990 (8 μg/ml and FLC+HSP990 (4+8) μg/ml by using initial inoculums of 105 CFU/ml. Aliquots were obtained at the indicated time points and serially dilutions were spreaded on SDA agar plates. Colony counts were determined after 48 h incubation.

Datos de [ , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602. ]

Sellecks HSP990 (NVP-HSP990) Ha sido citado por 18 Publicaciones

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
HSP90 inhibitor NVP-HSP990 alleviates rotavirus infection [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.15.545197] PubMed: none
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] PubMed: 35705813
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] PubMed: 36305167
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] PubMed: 36108743

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