solo para uso en investigación

VER-155008 Inhibidor de Hsp70

Name: VER-155008
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7751
Rating: 5 (53 reviews)

Cat. No.: S7751

VER155008 es un potente inhibidor de la familia Hsp70 con una IC50 de 0,5 μM, 2,6 μM y 2,6 μM en ensayos libres de células para HSP70, HSC70 y GRP78 (HSPA5, Bip), respectivamente, con una selectividad >100 veces mayor sobre HSP90. VER155008 inhibe la Autophagy y provoca niveles reducidos de proteínas cliente de HSP90.

VER-155008 HSP Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 556.4

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.96%

99.96

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros HSP Inhibidores	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Onalespib (AT13387) BIIB021 Celastrol (Tripterine) Zelavespib (PU-H71) NVP-BEP800

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
BL21 DE3	Function assay	10 mins	Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM	31129054
HCT116	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM	19256508
HCT116	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM	21526763
BT474	Function assay		Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM	20608738
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	556.4	Fórmula	C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1134156-31-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (4.49mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM
In vitro	VER-155008 inhibe la proliferación de las líneas celulares de cáncer de mama y colon humanas BT474, MB-468, HCT116 y HT29 con GI50 en el rango de 5,3-14,4 μM, e induce la degradación de la proteína cliente Hsp90 en células HCT116 y BT474. En las células 8505C y FRO, este compuesto reduce la viabilidad celular y eleva el porcentaje de células muertas de manera dependiente del tiempo y la dosis. Causa una inhibición dosis-dependiente de la proliferación de células AML dependientes de citocinas. Este químico muestra una inhibición efectiva de la proliferación celular en células A549 y H1975.
Ensayo de quinasa	Ensayo de polarización de fluorescencia (FP) de Hsc70, Hsp70 y Grp78
Ensayo de quinasa	El ensayo de FP para Hsp70 se realiza en un tampón acuoso que consiste en 100 mM Tris pH 7.4, 150 mM KCl y 5 mM CaCl2, en un volumen de ensayo final de 100 µl, utilizando placas negras de poliestireno de alta unión de 96 pocillos con un lector de placas Fusion. N⁶-(6-amino)hexil-ATP-5-FAM y la preparación interna de proteínas de GST-HSP70 3-382 tienen concentraciones finales en el ensayo de 20 nM y 400 nM, respectivamente. Los compuestos se prueban como IC50 de 10 puntos, con una concentración final de DMSO del 5%. Las mezclas del ensayo se incuban durante 3 h antes de la lectura en el Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). Los datos se ajustan utilizando un modelo de datos logísticos de 4 parámetros con XLFit 4. El ensayo de FP para Hsc70 y Grp78 se realiza como se describe para Hsp70 utilizando el mismo N6-(6-amino)hexil-ATP-5-FAM como sonda de FP con las siguientes modificaciones. Para Hsc70, las concentraciones de proteína y sonda son 0,3 μM y 20 nM, respectivamente, con una incubación de 30 min a 22℃, mientras que para Grp78, las concentraciones de proteína y sonda son 2 μM y 10 nM, respectivamente, con una incubación de 2 h a 22℃. El K^D para la sonda FAM-ATP fue de 0,24 μM para Hsc70 y 2 μM para Grp78.
In vivo	En ratones portadores de tumores HCT116, VER-155008 (25 o 40 mg/kg, i.v.) demuestra un rápido metabolismo y eliminación, junto con niveles tumorales por debajo del nivel farmacológicamente activo predicho.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	Hsp70 / AR	28691182
Immunofluorescence	Blimp-1	28842558
Growth inhibition assay	Cell viability	28053100

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):