BIIB021

N.º de catálogoS1175 Lote:S117503

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Datos técnicos

Fórmula

C14H15ClN6O
Peso molecular 318.76 Número CAS 848695-25-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción BIIB021 (CNF2024) es un inhibidor de molécula pequeña de HSP90, completamente sintético y disponible por vía oral, con Ki y EC50 de 1,7 nM y 38 nM, respectivamente. Fase 2.
Objetivos
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
In vitro BIIB021 se une al bolsillo de unión de ATP de Hsp90, interfiere con la función de chaperona de Hsp90 y resulta en la degradación de proteínas cliente y la inhibición del crecimiento tumoral. Este compuesto inhibe la proliferación de células tumorales (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 y H82) con una IC50 de 0,06-0,31 μM. Induce la degradación de las proteínas cliente de Hsp90, incluyendo HER-2, Akt y Raf-1, y la expresión regulada al alza de las proteínas de choque térmico Hsp70 y Hsp27. Esta sustancia química inhibe las células de linfoma de Hodgkin (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 y DEV) con una IC50 de 0,24-0,8 μM. Muestra baja actividad en linfocitos de individuos sanos. Este compuesto inhibe la actividad constitutiva de NF-κB a pesar de un IκB defectuoso. Induce la expresión de ligandos para el receptor activador de células NK NKG2D en células de linfoma de Hodgkin, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a la eliminación mediada por células NK. Esta sustancia química mejoró la radiosensibilidad in vitro de las líneas celulares de HNSCCA (UM11B y JHU12) con una reducción correspondiente en la expresión de proteínas clave radio-sensibles, aumento de células apoptóticas y mejora de la detención en G2. Es considerablemente más activo que el 17-AAG contra el carcinoma adrenocortical H295R, tanto in vitro como in vivo. La actividad citotóxica de este compuesto no está influenciada por la pérdida de NQO1 o la sobreexpresión de Bcl-2, lesiones moleculares que no previenen la pérdida de cliente pero que, sin embargo, se asocian con una reducción de la muerte celular por 17-AAG. También es activo en líneas celulares resistentes al 17-AAG (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6, etc.).
In vivo La administración oral de BIIB021 conduce a la inhibición del crecimiento tumoral en muchos modelos de xenoinjertos tumorales, incluyendo N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 y Panc-1. Este compuesto inhibe eficazmente el crecimiento del tumor L540cy a una dosis de 120 mg/kg. Mejora significativamente el efecto de la radiación sobre el crecimiento antitumoral en el xenoinjerto JHU12.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de unión de Hsp90

    Para las mediciones de competición por polarización de fluorescencia, la sonda FITC-geldanamicina (20 nM) se reduce con 2 mM de TCEP a temperatura ambiente durante 3 horas, después de lo cual la solución se alicua y se almacena a -80 °C hasta su uso. Hsp90α humana recombinante (0,8 nM) y FITC-geldanamicina reducida (2 nM) se incuban en una microplaca de 96 pocillos a temperatura ambiente durante 3 horas en presencia de un tampón de ensayo que contiene 20 mM de HEPES (pH 7,4), 50 mM de KCl, 5 mM de MgCl2, 20 mM de Na2MoO4, 2 mM de DTT, 0,1 mg/mL de BGG y 0,1 % (v/v) de CHAPS. Después de esta preincubación, este compuesto en 100% DMSO se añade a concentraciones finales de 0,2 nM a 10 μM (volumen final 100 μL, 2% DMSO). La reacción se incuba durante 16 horas a temperatura ambiente y luego se mide la fluorescencia en un lector de placas Analyst, excitación = 485 nm, emisión = 535 nm. Los controles altos y bajos no contenían este producto químico o no Hsp90, respectivamente. Los datos se ajustan a una curva de cuatro parámetros y se genera la IC50.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 and H82 cells

  • Concentraciones

    3 nM - 1 μM

  • Tiempo de incubación

    5 days

  • Método

    A modified tetrazolium salt assay is used to measure the IC50. Tumor cells are added to 96-well plates and propagated for 24 hours before BIIB021 addition. This compound is added to the plated cells. DMSO (0.03-0.003%) is included as a vehicle control. After incubation phenazine methosulfate (stock concentration 1 mg/mL) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (stock concentration 2 mg/mL) are mixed at a ratio of 1:20 and added to each well of a 96-well plate. Reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt gives rise to a soluble formazan product that is secreted into the culture medium. After 4 hours incubation, the formazan product is quantitated spectrophotometrically at a wavelength of 490 nm. Data are acquired using SOFTmaxPRO software, and 100% viability is defined as the A490 of DMSO-treated cells stained with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (the mean A490 of cells treated with DMSO at a range of 0.03-0.003%). Percent viability of each sample is calculated from the A490 values as follows: % viability = (A490 nm sample / A490 nm DMSO-treated cells × 100). The IC50 is defined as the concentration that gives rise to 50% inhibition of cell viabilit
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 and Panc-1 tumor models in BALB/c and athymic mice

  • Dosificaciones

    31, 62.5, and 125 mg/kg

  • Administración

    Orally administered once daily

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Datos de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Datos de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Datos de [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Sellecks BIIB021 Ha sido citado por 31 Publicaciones

A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
m6A modification confers thermal vulnerability to HPV E7 oncotranscripts via reverse regulation of its reader protein IGF2BP1 upon heat stress [ Cell Rep, 2022, 41(4):111546] PubMed: 36288717
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
The Disassociation of the A20/HSP90 Complex via Downregulation of HSP90 Restores the Effect of A20 Enhancing the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells to Molecular Targeted Agents [ Front Oncol, 2021, 11:804412] PubMed: 34976842
Heat Shock Protein 90 Triggers Multi-Drug Resistance of Ovarian Cancer via AKT/GSK3β/β-Catenin Signaling [ Front Oncol, 2021, 11:620907] PubMed: 33738259
HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
Mutation Profiles in Glioblastoma 3D Oncospheres Modulate Drug Efficacy. [ SLAS Technol, 2019, 24(1):28-40] PubMed: 30289729
Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors [ Mol Syst Biol, 2018, 14(3):e7858] PubMed: 29507054
ATM Is Required for the Prolactin-Induced HSP90-Mediated Increase in Cellular Viability and Clonogenic Growth After DNA Damage. [Karayazi Atici, et al. Endocrinology, 2018, 159(2):907-930] PubMed: 29186352
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121

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