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TRAM-34 Potassium Channel inhibidor

Cat. No.S1160

TRAM-34 (Triarylmethane-34) es un inhibidor selectivo y potente del canal de K+ activado por Ca2+ de conductancia intermedia (IKCa1, KCa3.1) con una Kd de 20 nM, 200 a 1500 veces más selectivo que otros canales iónicos y no bloquea el citocromo P450.
TRAM-34 Potassium Channel inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 344.84

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%
99.98

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 344.84 Fórmula

C22H17ClN2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 289905-88-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos Triarylmethane-34 Smiles C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3Cl)N4C=CC=N4

Solubilidad

In vitro
Lote:

cyclohexane : 8 mg/mL

DMSO : 0.4 mg/mL (1.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
Has a therapeutic profile similar to clotrimazole, but TRAM-34 has a superior safety profile.
Targets/IC50/Ki
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro
A diferencia del clotrimazol, TRAM-34 inhibe selectivamente IKCa1 sin bloquear la enzima citocromo P450 (CYP3A4). Este compuesto inhibe potentemente el canal IKCa1 clonado en células COS-7 transfectadas con IKCa1, así como las corrientes IK nativas en linfocitos T humanos y células T84 con Kd de 20 nM, 25 nM y 22 nM, respectivamente, de forma más potente que el clotrimazol con Kd de 70 nM, 100 nM y 90 nM, respectivamente. Exhibe una selectividad de 200 a 1.500 veces sobre otros canales iónicos como los canales KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC y Cl-. Este químico inhibe significativamente la activación de linfocitos T humanos inducida por anticuerpos anti-CD3 o el activador de PKC PMA más el ionóforo de calcio ionomicina con una IC50 de 295-910 nM y 85-830 nM, respectivamente. No (5 μM) inhibe la viabilidad celular de linfocitos T humanos o varias líneas celulares. Este compuesto inhibe significativamente la regulación al alza de IKCa1 inducida por EGF y la proliferación de células A7r5 estimulada por EGF con una IC50 de 8 nM. Este tratamiento químico inhibe la proliferación de células de cáncer de endometrio (EC) humano y bloquea el ciclo celular de las células EC en la fase G0/G1. La inhibición del canal IKCa1 por este compuesto (1-30 μM) conduce a la supresión dosis-dependiente de la proliferación, pero no de la apoptosis, de las células de cáncer de próstata (PCa) LNCaP y PC-3, lo que implica un aumento de p21Cip1 y la detención celular en el ciclo G1.
Ensayo de quinasa
Electrofisiología
El IKCa1 humano se clona y expresa en células COS-7. Las células se estudian en la configuración de célula completa de la técnica de patch-clamp. El potencial de mantenimiento es de 280 mV. La solución interna de la pipeta contiene: 145 mM aspartato de K+, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA y 8,5 mM CaCl2 (1 μM Ca2+ libre), pH 7,2, 290-310 mOsm. Para reducir las corrientes de los canales de cloruro nativos en las células COS-7, se utiliza Ringer de aspartato de Na+ como solución externa: 160 mM aspartato de Na+/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. Las corrientes de IKCa en las células COS-7 se elicitan mediante rampas de voltaje de 200 ms desde -120 mV hasta 40 mV aplicadas cada 10 segundos y la reducción de la conductancia de la pendiente a -80 mV por este compuesto se toma como medida del bloqueo del canal.
In vivo
El tratamiento con TRAM-34 a ~500-1.000 veces la dosis de bloqueo del canal (0,5 mg/kg/día) durante 7 días no es tóxico para los ratones. La administración de este compuesto a 120 mg/kg/día reduce significativamente la hiperplasia intimal en aproximadamente un 40 % en un modelo de rata de lesión por catéter con balón (BCI). Consistente con su papel in vitro en la inhibición de la proliferación de células EC, este tratamiento químico a 30 μM ralentiza el desarrollo del tumor HEC-1-A in vivo.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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