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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.850mg/ml
(2.46mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.850mg/ml
(2.46mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
TRAM-34 (Triarylmethane-34) es un inhibidor selectivo y potente del canal de K+ activado por Ca2+ de conductancia intermedia (IKCa1, KCa3.1) con una Kd de 20 nM, 200 a 1500 veces más selectivo que otros canales iónicos y no bloquea el citocromo P450.
Objetivos
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro
A diferencia del clotrimazol, TRAM-34 inhibe selectivamente IKCa1 sin bloquear la enzima citocromo P450 (CYP3A4). Este compuesto inhibe potentemente el canal IKCa1 clonado en células COS-7 transfectadas con IKCa1, así como las corrientes IK nativas en linfocitos T humanos y células T84 con Kd de 20 nM, 25 nM y 22 nM, respectivamente, de forma más potente que el clotrimazol con Kd de 70 nM, 100 nM y 90 nM, respectivamente. Exhibe una selectividad de 200 a 1.500 veces sobre otros canales iónicos como los canales KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC y Cl-. Este químico inhibe significativamente la activación de linfocitos T humanos inducida por anticuerpos anti-CD3 o el activador de PKC PMA más el ionóforo de calcio ionomicina con una IC50 de 295-910 nM y 85-830 nM, respectivamente. No (5 μM) inhibe la viabilidad celular de linfocitos T humanos o varias líneas celulares. Este compuesto inhibe significativamente la regulación al alza de IKCa1 inducida por EGF y la proliferación de células A7r5 estimulada por EGF con una IC50 de 8 nM. Este tratamiento químico inhibe la proliferación de células de cáncer de endometrio (EC) humano y bloquea el ciclo celular de las células EC en la fase G0/G1. La inhibición del canal IKCa1 por este compuesto (1-30 μM) conduce a la supresión dosis-dependiente de la proliferación, pero no de la apoptosis, de las células de cáncer de próstata (PCa) LNCaP y PC-3, lo que implica un aumento de p21Cip1 y la detención celular en el ciclo G1.
In vivo
El tratamiento con TRAM-34 a ~500-1.000 veces la dosis de bloqueo del canal (0,5 mg/kg/día) durante 7 días no es tóxico para los ratones. La administración de este compuesto a 120 mg/kg/día reduce significativamente la hiperplasia intimal en aproximadamente un 40 % en un modelo de rata de lesión por catéter con balón (BCI). Consistente con su papel in vitro en la inhibición de la proliferación de células EC, este tratamiento químico a 30 μM ralentiza el desarrollo del tumor HEC-1-A in vivo.
Características
Tiene un perfil terapéutico similar al clotrimazol, pero TRAM-34 tiene un perfil de seguridad superior.
El IKCa1 humano se clona y expresa en células COS-7. Las células se estudian en la configuración de célula completa de la técnica de patch-clamp. El potencial de mantenimiento es de 280 mV. La solución interna de la pipeta contiene: 145 mM aspartato de K+, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA y 8,5 mM CaCl2 (1 μM Ca2+ libre), pH 7,2, 290-310 mOsm. Para reducir las corrientes de los canales de cloruro nativos en las células COS-7, se utiliza Ringer de aspartato de Na+ como solución externa: 160 mM aspartato de Na+/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. Las corrientes de IKCa en las células COS-7 se elicitan mediante rampas de voltaje de 200 ms desde -120 mV hasta 40 mV aplicadas cada 10 segundos y la reducción de la conductancia de la pendiente a -80 mV por este compuesto se toma como medida del bloqueo del canal.
Human T lymphocytes, Jurkat E6-1, MEL, C2F3, CHO, COS-7, L929, NGP, NLF, and RBL-2H3
Concentraciones
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Tiempo de incubación
48 hours
Método
Cells are exposed to TRAM-34 for 48 hours. After this period, cells are harvested by suction (suspension cells) or by trypsinization (adherent cell lines), centrifuged, resuspended in 0.5 mL PBS containing 1 μg/mL propidium iodide (PI), and red fluorescence measured on a FACScan flow cytometer. The percentage of dead cells is determined by their PI uptake, 104 cells of every sample being analyzed.
Aggressive migration in acidic pH of a glioblastoma cancer stem cell line in vitro is independent of ASIC and KCa3.1 ion channels, but involves phosphoinositide 3-kinase
[ Pflugers Arch, 2023, 475(3):405-416]
Dextran sodium sulfate potentiates NLRP3 inflammasome activation by modulating the KCa3.1 potassium channel in a mouse model of colitis
[ Cell Mol Immunol, 2022, 19(8):925-943]
Targeting the KCa3.1 channel suppresses diabetes-associated atherosclerosis via the STAT3/CD36 axis
[ Diabetes Res Clin Pract, 2022, S0168-8227(22)00588-5]
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