Torcetrapib CETP inhibidor

Torcetrapib aumenta la liberación de aldosterona de las células H295R de forma dosis-dependiente después de 24 o 48 h de tratamiento con una EC50 de aproximadamente 80 nM; este efecto está mediado por canales de calcio, ya que los bloqueadores de los canales de calcio bloquean completamente la liberación de corticoides y el aumento de calcio inducidos por este compuesto. Este compuesto químico (1 μM) aumenta significativamente la expresión de los genes esteroidogénicos, CYP11B2 y CYP11B1, en líneas celulares H295R. [2]

Torcetrapib (< 100 mg, diario) cambia la distribución plasmática de CETP, ya que el peso molecular aparente de la CETP se ha desplazado a una forma más grande, 2 horas después de la dosis en sujetos jóvenes sanos. El tratamiento con este compuesto con 10 mg, 30 mg, 60 mg y 120 mg diarios y 120 mg dos veces al día da como resultado aumentos del 16%, 28%, 62%, 73% y 91% en el HDL-C plasmático, respectivamente, sin cambios significativos en el TPC en sujetos jóvenes sanos. [1] Resulta en un aumento del 72,1% en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y una disminución del 24,9% en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, además de un aumento de 5,4 mm Hg en la presión arterial sistólica, una disminución en el potasio sérico y aumentos en el sodio sérico, bicarbonato y aldosterona, en pacientes con alto riesgo cardiovascular después de 12 meses de tratamiento. [3] Este agente aumenta los niveles de colesterol HDL en un 50% y 60% a dosis de 60 mg diarios y 120 mg diarios, respectivamente, tanto en sujetos sanos como moderadamente hiperlipidémicos. 60 mg diarios aumenta el eflujo neto de colesterol mediado por HDL de las células espumosas principalmente al aumentar las concentraciones de HDL, mientras que 120 mg diarios de este compuesto aumenta el eflujo de colesterol tanto al aumentar la concentración de HDL como al causar un eflujo aumentado a concentraciones de HDL emparejadas. [4] Este químico (90 mg/kg/día) resulta en una inhibición del 70% de la transferencia de CE en conejos alimentados con una dieta aterogénica. Este (90 mg/kg/día) aumenta los niveles medios de HDL-C en más de 3 veces y los niveles de apoA-I en 2,5 veces en plasma en conejos alimentados con una dieta aterogénica. El animal tratado tiene un aumento múltiple en el AUC de HDL-C y una reducción correspondiente en el área de la lesión aórtica con una reducción del 60% del colesterol libre (FC) y éster de colesterilo (EC) aórtico en conejos alimentados con una dieta aterogénica. Los sueros de conejos tratados con este compuesto estimulan el eflujo de colesterol libre en una medida significativamente mayor que los sueros de conejos de control. [5]