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Tideglusib GSK-3 inhibitor

Cat. No.: S2823

Tideglusib is an irreversible, non ATP-competitive GSK-3β inhibitor with IC50 of 60 nM in a cell-free assay; this compound fails to inhibit kinases with a Cys homologous to Cys-199 located in the active site. Phase 2.
Tideglusib GSK-3 inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 334.39

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.93%
99.93

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
SH-SY5Y Function assay 10 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 10 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
SH-SY5Y Function assay 30 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 30 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 334.39 Fórmula

C19H14N2O2S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 865854-05-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos NP031112, NP-12 Smiles C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 1 mg/mL (2.99 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib irreversibly inhibits GSK-3, reduces tau phosphorylation, and prevents apoptotic death in human neuroblastoma cells and murineprimary neurons.

This compound (2.5 μM) inhibits glutamate-induced glial activation as evidenced by decreased TNF-α and COX-2 expression in rat primary astrocyte or microglial cultures. It (2.5 μM) also exerts a potent neuroprotective effect on cortical neurons from glutamate-induced excitotoxicity as evidenced by significant reduction in the number of Annexin-V-positive cells in rat primary astrocyte or microglial cultures.

Ensayo de quinasa
Experimentos de unión con Tideglusib radiomarcado
[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) a 55 μM se incuba con 5 μM de GSK-3β durante 1 h a 25 °C en 315 μL de Tris-HCl 50 mM, pH 7,5, que contiene 150 mM de NaCl y 0,1 mM de EGTA. La incubación se prolonga durante otros 30 min después de haber añadido 35 μL del mismo tampón con o sin 100 mM de DTE. Finalmente, se mezcla una tercera alícuota de 40 μL de cada muestra original con 10 μL de tampón de muestra de electroforesis desnaturalizante sin agentes reductores, y 35 μL de esta mezcla se cargan en un gel de poliacrilamida al 10 % y se someten a SDS-PAGE, seguido de fluorografía del gel seco.
In vivo

Tideglusib (50 mg/kg) injected into the adult male Wistar rats hippocampus dramatically reduces kainic acid-induced inflammation and has a neuroprotective effect in the damaged areas of the hippocampus.

This compound (200 mg/kg, oral) results in lower levels of tau phosphorylation, decreased amyloid deposition and plaque-associated astrocytic proliferation, protection of neurons in the entorhinal cortex and CA1 hippocampal subfield against cell death, and prevention of memory deficits in APP/tau double transgenic mice.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot KDM1A / Nestin / OCT4 / CD133 / Tuj-1
S2823-WB1
27501329
Growth inhibition assay Cell viability
S2823-viability1
27501329

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT02586935 Completed
Autism Spectrum Disorders
Evdokia Anagnostou|Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital|McMaster University|University of Western Ontario Canada|Unity Health Toronto|University of Toronto|Anagnostou Evdokia M.D.
 February 10 2016 Phase 2

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
I want to deliver it via i.p. injection, can you suggest one?

Respuesta:
This compound can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 2.5 mg/ml clearly. This is the highest concentration, since its solubility in DMSO is pretty low.