Name: CHIR-98014
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2745
Rating: 5 (57 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.27%

99.27

Dianas relacionadas	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros GSK-3 Inhibidores	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
BGC-823	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
HGC-27	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	486.31	Fórmula	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	252935-94-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CT98014			Smiles	C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 90%Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.100mg/ml (2.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 0.58 nM GSK-3α (Cell-free assay) 0.65 nM
In vitro	CHIR-98014 inhibe la GSK-3β humana con un K_i de 0,87 nM. Este compuesto es muy eficaz en la prevención de GSK-3 murina y de rata. Aunque actúa como un inhibidor competitivo simple de la unión de ATP, muestra una selectividad de 500 a >1000 veces mayor para GSK-3 frente a otras 20 proteínas quinasas, incluyendo Cdc2, ERK2, Tie-2 y KDR. Este inhibidor previene Cdc2 con una IC50 de 3,7 μM. Sin embargo, revela una potencia similar contra las isoformas α y β altamente homólogas de GSK-3; es de destacar que discrimina fuertemente entre GSK-3 y sus homólogos más cercanos CDC2 y ERK2. La exposición de células CHO-IR que expresan el receptor de insulina o hepatocitos primarios de rata a concentraciones crecientes de este químico resulta en una estimulación de dos a tres veces la relación de actividad GS por encima del nivel basal. Las concentraciones que dan lugar a una estimulación de GS semimáxima (EC50) son 106 nM y 107 nM para CHO-IR y hepatocitos de rata, respectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	Las placas de 96 pocillos de polipropileno se llenan con 300 μL/pocillo de tampón (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitol, 25 mM β-glicerofosfato, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) que contiene la quinasa, el sustrato peptídico y cualquier activador. CHIR-98014 o los controles se añaden en 3,5 μL de DMSO, seguido de 50 μL de stock de ATP para obtener una concentración final de 1 μM de ATP en todos los ensayos libres de células. Después de la incubación, se transfieren alícuotas de 100 μL por triplicado a placas Combiplate ocho que contienen 100 μL/pocillo de 50 μM de ATP y 20 mM de EDTA. Después de 1 hora, los pocillos se enjuagan cinco veces con PBS, se llenan con 200 μL de líquido de centelleo, se sellan, se dejan 30 minutos y se cuentan en un contador de centelleo. Todos los pasos se realizan a temperatura ambiente.
In vivo	El inhibidor de GSK-3, CHIR-98014, activa la relación de actividad GS en el músculo esquelético tipo I aislado de ratas Zucker delgadas sensibles a la insulina y de ratas ZDF resistentes a la insulina. El músculo sóleo aislado de ratas ZDF muestra una resistencia significativa a la insulina para la activación de GS, pero respondió a 500 nM de este compuesto en la misma medida (aumento del 40%) que el músculo de ratas Zucker delgadas. Cabe destacar que la activación de GS por insulina más este químico es aditiva en el músculo de ratas Zucker delgadas y mayor que aditiva en el músculo de las ratas ZDF. La actividad total de GS no se altera por este inhibidor ni por la insulina en estas células y músculos. Mientras tanto, este compuesto no influye en la respuesta a la dosis de insulina en el músculo de animales delgados. La reducción de la hiperglucemia y la mejora de la eliminación de glucosa no se limitan a los ratones db/db y las ratas ZDF, ya que se observan resultados similares con ratones ob/ob, ratones C57BL/6 diabéticos inducidos por la dieta y ratas SHHF intolerantes a la glucosa tratados con este químico. Además, este compuesto disminuye la fosforilación (Ser396) de la proteína tau en la corteza y el hipocampo de ratas postnatales.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin		28415692
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CHIR-98014 GSK-3 inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 486.31