CHIR-98014

N.º de catálogoS2745 Lote:S274503

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Datos técnicos

Fórmula

C20H17Cl2N9O2
Peso molecular 486.31 Número CAS 252935-94-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (20.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 90%Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.100mg/ml (2.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción CHIR-98014 (CT98014) es un potente inhibidor de GSK-3α/β con IC50 de 0,65 nM/0,58 nM en ensayos libres de células, con la capacidad de distinguir GSK-3 de sus homólogos más cercanos Cdc2 y ERK2.
Objetivos
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
0.58 nM 0.65 nM
In vitro CHIR-98014 inhibe la GSK-3β humana con un Ki de 0,87 nM. Este compuesto es muy eficaz en la prevención de GSK-3 murina y de rata. Aunque actúa como un inhibidor competitivo simple de la unión de ATP, muestra una selectividad de 500 a >1000 veces mayor para GSK-3 frente a otras 20 proteínas quinasas, incluyendo Cdc2, ERK2, Tie-2 y KDR. Este inhibidor previene Cdc2 con una IC50 de 3,7 μM. Sin embargo, revela una potencia similar contra las isoformas α y β altamente homólogas de GSK-3; es de destacar que discrimina fuertemente entre GSK-3 y sus homólogos más cercanos CDC2 y ERK2. La exposición de células CHO-IR que expresan el receptor de insulina o hepatocitos primarios de rata a concentraciones crecientes de este químico resulta en una estimulación de dos a tres veces la relación de actividad GS por encima del nivel basal. Las concentraciones que dan lugar a una estimulación de GS semimáxima (EC50) son 106 nM y 107 nM para CHO-IR y hepatocitos de rata, respectivamente.
In vivo El inhibidor de GSK-3, CHIR-98014, activa la relación de actividad GS en el músculo esquelético tipo I aislado de ratas Zucker delgadas sensibles a la insulina y de ratas ZDF resistentes a la insulina. El músculo sóleo aislado de ratas ZDF muestra una resistencia significativa a la insulina para la activación de GS, pero respondió a 500 nM de este compuesto en la misma medida (aumento del 40%) que el músculo de ratas Zucker delgadas. Cabe destacar que la activación de GS por insulina más este químico es aditiva en el músculo de ratas Zucker delgadas y mayor que aditiva en el músculo de las ratas ZDF. La actividad total de GS no se altera por este inhibidor ni por la insulina en estas células y músculos. Mientras tanto, este compuesto no influye en la respuesta a la dosis de insulina en el músculo de animales delgados. La reducción de la hiperglucemia y la mejora de la eliminación de glucosa no se limitan a los ratones db/db y las ratas ZDF, ya que se observan resultados similares con ratones ob/ob, ratones C57BL/6 diabéticos inducidos por la dieta y ratas SHHF intolerantes a la glucosa tratados con este químico. Además, este compuesto disminuye la fosforilación (Ser396) de la proteína tau en la corteza y el hipocampo de ratas postnatales.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasas

    Las placas de 96 pocillos de polipropileno se llenan con 300 μL/pocillo de tampón (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitol, 25 mM β-glicerofosfato, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) que contiene la quinasa, el sustrato peptídico y cualquier activador. CHIR-98014 o los controles se añaden en 3,5 μL de DMSO, seguido de 50 μL de stock de ATP para obtener una concentración final de 1 μM de ATP en todos los ensayos libres de células. Después de la incubación, se transfieren alícuotas de 100 μL por triplicado a placas Combiplate ocho que contienen 100 μL/pocillo de 50 μM de ATP y 20 mM de EDTA. Después de 1 hora, los pocillos se enjuagan cinco veces con PBS, se llenan con 200 μL de líquido de centelleo, se sellan, se dejan 30 minutos y se cuentan en un contador de centelleo. Todos los pasos se realizan a temperatura ambiente.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    CHO-IR cells

  • Concentraciones

    0.01-10 μM

  • Tiempo de incubación

    30 min

  • Método

    CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 106 cells/well in 2 mL of medium without fetal bovine serum. After 24 hours, medium is replaced with 1 mL of serum-free medium containing GSK-3 inhibitor CHIR 98014 or control (final DMSO concentration 0.1%) for 30 min at 37 °C. Cells are lysed by freeze/thaw in 50 mM tris (pH 7.8) containing 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 100 mM NaF, 1 mM phenylmethylsulfonyl fluoride, and 25 μg/mL leupeptin (buffer A) and centrifuged 15 min at 4 °C/14000 g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mM glucose-6-phosphate.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    db/db mice with 8-9 weeks

  • Dosificaciones

    30 mg/kg

  • Administración

    Subcutaneously

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Differentiation of hESCs along the vascular. (B) FACS analysis showing the percentage of cells expressing CD34, PDGFRa, and KDR after 4 days of differentiation using our differentiation protocol in H9 hESC line. Similarly, an analysis was provided for the H1 hESC line using the same protocol but with CHIR98014 as the GSKi.</p>

Datos de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p> </p><div>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (C) Immunofluorescence analysis of OCT4 and brachyury in hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: H1-hESCs treated with basal media alone without any GSKi, middle row: H9 hESCs treated with CHIR99021, bottom row: H1-hESCs treated with 2 mM CHIR98014. (D) 20 · magnification of bcatenin expression in H1-hESCs after 24 h of GSKi treatment. Top row: hESCs treated with basal media alone without any</div><div>GSKi, middle row: hESCs treated with CHIR99021, bottom row: hESCs treated with CHIR98014. All scale bars represent 200 mm.</div>

Datos de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>T (Brachyury) and b-catenin expression in hESCs after GSKi treatment. (B) Comparison of transcription profiles for T and CXCR4 in hESCs treated using CHIR99021 at 5mM and a different GSKi, CHIR98014 at 2mM. Although gene expression levels were different, the transcription profiles for both genes were approximately similar for both GSKis with T upregulating and peaking at day 1, while CXCR4 begins up-regulating at day 2.</p>

Datos de [ Stem Cells Dev , 2013 , 22, 1893-90 ]

<p>Western blotting (D) in U937 cells following 16-hour exposure to BEZ235/ABT-737 (0.5 μmol/L each) in the presence or absence of BIO, MeBIO, or CHIR-98014 (2 μmol/L each).</p>

, , Cancer Res, 2013, 73(4):1340-51.

Sellecks CHIR-98014 Ha sido citado por 58 Publicaciones

Sulforaphane-cysteine inhibits α-tubulin/PD-L1/PFKFB4 axis leading to apoptosis in human glioblastoma [ Med Oncol, 2025, 42(8):333] PubMed: 40659958
Generation of an induced pluripotent stem cell line from a malignant melanoma patient who developed the immune checkpoint inhibitor-related myasthenia gravis, myositis, and myocarditis overlap syndrome [ Stem Cell Res, 2025, 87:103797] PubMed: 40795579
Pantethine ameliorates dilated cardiomyopathy features in PPCS deficiency disorder in patients and cell line models [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):323] PubMed: 40745475
Nociceptor-immune interactomes reveal insult-specific immune signatures of pain [ Nat Immunol, 2024, 25(7):1296-1305] PubMed: 38806708
RNA m6A modification regulates L1 retrotransposons in human spermatogonial stem cell differentiation in vitro and in vivo [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):92] PubMed: 38363375
Identification of novel neuroprotectants against vincristine-induced neurotoxicity in iPSC-derived neurons [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):315] PubMed: 39066803
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419] PubMed: 38097734
Enhancing Maturation and Translatability of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes through a Novel Medium Containing Acetyl-CoA Carboxylase 2 Inhibitor [ Cells, 2024, 13(16)1339] PubMed: 39195229
Inhibition of DNMT3B expression in activated hepatic stellate cells overcomes chemoresistance in the tumor microenvironment of hepatocellular carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):115] PubMed: 38168140
Characterization of the BH1406 non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line carrying an activating SOS1 mutation [ Transl Lung Cancer Res, 2024, 13(11):2987-2997] PubMed: 39670010

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