Name: SB415286
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2729
Rating: 5 (22 reviews)

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Control de calidad

Lote: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.74%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
SDS
Hoja de datos

99.74

Dianas relacionadas	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros GSK-3 Inhibidores	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib AR-A014418 IM-12

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
CHO cells	Function assay				Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	359.72	Fórmula	C₁₆H₁₀ClN₃O₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	264218-23-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (11.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 78 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~78 nM
In vitro	El SB 415286 inhibe la GSK3α de manera competitiva con el ATP con un K_i de 31 nM y muestra una potencia similar contra la GSK3β. Este compuesto tiene poca o ninguna actividad contra otras 24 proteínas quinasas con una IC50 > 10 μM. Estimula la síntesis de glucógeno en la línea celular hepática humana Chang con una EC50 de 2,9 μM, e induce la expresión de un gen reportero regulado por β-catenina-LEF/TCF en células HEK293. Protege las neuronas del sistema nervioso central y periférico en cultivo de la muerte inducida por la reducción de la actividad de la vía PI3-quinasa de manera dependiente de la concentración, lo que se correlaciona con la inhibición de la actividad de GSK-3 y la modulación de los sustratos de GSK-3 tau y β-catenina. En miotubos L6, este químico induce una activación mucho mayor de GS (6,8 veces) en comparación con la provocada por la insulina (4,2 veces) o el Li (4 veces). Este compuesto (10 μM) inhibe la regulación negativa de la ciclina D1 inducida por rapamicina y bloquea la rapamicina y la apoptosis inducida, sugiriendo un papel crítico de GSK3β en la sensibilización mediada por rapamicina. Previene la muerte celular inducida por el coxsackievirus de manera dosis-dependiente a través de la estabilización de β-catenina. Este químico ejerce un efecto protector sobre la muerte celular inducida por peróxido de hidrógeno en células de neuroblastoma de rata B65 y neuronas, mientras que el litio no atenúa los efectos tóxicos del peróxido de hidrógeno. Su tratamiento potencia la apoptosis inducida por TRAIL y CH-11 en células HepG2. La inhibición de GSK-3 por este compuesto causa la detención del crecimiento y la apoptosis de las células de mieloma múltiple (MM) a través de la activación de la vía intrínseca. Disminuye la viabilidad de las células Neuro-2A e induce la acumulación de células en la fase G2/M del ciclo celular y la apoptosis subsiguiente.
Ensayo de quinasa	Ensayo de actividad de GSK-3
Ensayo de quinasa	La actividad de la quinasa GSK-3 se mide, en presencia de varias concentraciones de SB 415286, en una mezcla de reacción que contiene las concentraciones finales de: 1 nM de GSK3α humana o GSK3α de conejo; 50 mM de MOPS pH 7.0; 0.2 mM de EDTA; 10 mM de Mg-acetato; 7.5 mM de L-mercaptoetanol; 5% (p/v) de glicerol; 0.01% (p/v) de Tween-20; 10% (v/v) de DMSO; 28 μM de sustrato peptídico GS-2. La secuencia peptídica GS-2 corresponde a una región de la glucógeno sintasa que es fosforilada por GSK-3. El ensayo se inicia con la adición de 0.34 μCi de [³³P]γ-ATP (determinaciones de IC50) o 2.7 μCi de [³³P]γ-ATP (determinaciones de Ki). La concentración total de ATP es de 10 μM (determinaciones de IC50) o varía de 0 a 45 μM (determinaciones de Ki). Después de 30 minutos de incubación a temperatura ambiente, el ensayo se detiene con la adición de un tercio del volumen del ensayo de 2.5% (v/v) de H₃PO₄ que contiene 21 mM de ATP. Las muestras se depositan en esterillas de fosfocelulosa P30 y se lavan seis veces en 0.5% (v/v) de H₃PO₄. Las esterillas de filtro se sellan en bolsas de muestra que contienen líquido de centelleo Wallac betaplate. La incorporación de 33P en el péptido sustrato se determina contando las esterillas en un contador de centelleo Wallac microbeta.
In vivo	La administración de SB 415286 (~10 mg/kg dos veces al día) reduce la extensión y el grado de la inflamación colónica provocada por el ácido trinitrobencenosulfónico (TNBS) en la rata, y reduce la caída del peso corporal, lo que está relacionado con la regulación a la baja de la actividad de NF-κB, implicada en la generación de mediadores proinflamatorios. El tratamiento con este compuesto a 1 mg/kg retrasa significativamente el crecimiento de las células Neuro-2A in vivo en ratones atímicos.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950267/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53		21161565

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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SB415286 GSK-3 inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 359.72