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SB415286 GSK-3 Inhibidor

Cat. No.: S2729

SB415286 es un potente inhibidor de GSK3α con una IC50/Ki de 78 nM/31 nM y una inhibición igualmente efectiva de GSK-3β. Este compuesto provoca la detención del crecimiento y la apoptosis de las células de MM.
SB415286 GSK-3 Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 359.72

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.74%
99.74

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
CHO cells Function assay Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 359.72 Fórmula

C16H10ClN3O5

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 264218-23-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3α
(Cell-free assay)
78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
~78 nM
In vitro

SB 415286 inhibits GSK3α in an ATP competitive manner with Ki of 31 nM and shows similar potency against GSK3β. This compound has little or no activity against 24 other protein kinases with IC50 > 10 μ M. It stimulates glycogen synthesis in the Chang human liver cell line with EC50 of 2.9 μM, and induces expression of a β-catenin-LEF/TCF regulated reporter gene in HEK293 cells. It protects both central and peripheral nervous system neurones in culture from death induced by reduced PI3-kinase pathway activity in a concentration-dependent manner, which is correlated with inhibition of GSK-3 activity and modulation of GSK-3 substrates tau and β-catenin. In L6 myotubes, this chemical induces a much greater activation of GS (6.8-fold) compared to that elicited by insulin (4.2-fold) or Li (4-fold). This compound (10 μM) inhibits rapamycin-induced down-regulation of cyclin D1, and blocks rapamycin and -induced apoptosis, suggesting a critical role for GSK3β in rapamycin-mediated -sensitization. It prevents coxsackievirus-induced cell death in a dose-dependent manner via stabilization of β-catenin. This chemical exerts a protective effect on hydrogen peroxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons, while lithium does not attenuate the toxic effects of hydrogen peroxide. Its treatment potentiates TRAIL- and CH-11-induced apoptosis in HepG2 cells. Inhibition of GSK-3 by this compound causes multiple myeloma (MM) cell growth arrest and apoptosis through the activation of the intrinsic pathway. It decreases the viability of Neuro-2A cells, and induces the accumulation of cells in the G2/M phase of the cell cycle and subsequent apoptosis.

Ensayo de quinasa
Ensayo de actividad de GSK-3
La actividad de la quinasa GSK-3 se mide, en presencia de varias concentraciones de SB 415286, en una mezcla de reacción que contiene las concentraciones finales de: 1 nM de GSK3α humana o GSK3α de conejo; 50 mM de MOPS pH 7.0; 0.2 mM de EDTA; 10 mM de Mg-acetato; 7.5 mM de L-mercaptoetanol; 5% (p/v) de glicerol; 0.01% (p/v) de Tween-20; 10% (v/v) de DMSO; 28 μM de sustrato peptídico GS-2. La secuencia peptídica GS-2 corresponde a una región de la glucógeno sintasa que es fosforilada por GSK-3. El ensayo se inicia con la adición de 0.34 μCi de [33P]γ-ATP (determinaciones de IC50) o 2.7 μCi de [33P]γ-ATP (determinaciones de Ki). La concentración total de ATP es de 10 μM (determinaciones de IC50) o varía de 0 a 45 μM (determinaciones de Ki). Después de 30 minutos de incubación a temperatura ambiente, el ensayo se detiene con la adición de un tercio del volumen del ensayo de 2.5% (v/v) de H3PO4 que contiene 21 mM de ATP. Las muestras se depositan en esterillas de fosfocelulosa P30 y se lavan seis veces en 0.5% (v/v) de H3PO4. Las esterillas de filtro se sellan en bolsas de muestra que contienen líquido de centelleo Wallac betaplate. La incorporación de 33P en el péptido sustrato se determina contando las esterillas en un contador de centelleo Wallac microbeta.
In vivo

Administration of SB 415286 (~10 mg/kg twice daily) reduces the extent and degree of the trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-provoked colonic inflammation in the rat, and reduces the fall in body weight, which is related to downregulation of NF-κB activity, involved in the generation of proinflammatory mediators. Treatment with this compound at 1 mg/kg significantly delays the growth of Neuro-2A cells in vivo in nude mice.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53
S2729-WB1
21161565