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solo para uso en investigación

TWS119 GSK-3 inhibidor

Cat. No.S1590

TWS119 es un inhibidor de la GSK-3β con una IC50 de 30 nM en un ensayo sin células; este compuesto es capaz de inducir la diferenciación neuronal y puede ser útil para la biología de las células madre. La inhibición de la GSK-3β por este químico desencadena la autophagy.
TWS119 GSK-3 inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 318.33

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.76%
99.76

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
RAW 264.7 Cytotoxicity Assay 0-10000ng/ml 24 h induces cell death in a dose dependent manner 24330853
D3 Function assay Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
D3 Function assay Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM. 16408003
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 318.33 Fórmula

C18H14N4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 601514-19-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
El tratamiento de una monocapa de células P19 con 1 μM de TWS119 provoca que el 30-40% de las células se diferencien específicamente en linajes neuronales, basándose en el recuento de células TuJ1 positivas con morfología neuronal correcta (hasta un 60% de diferenciación neuronal se produjo a través del protocolo estándar de formación de EB con tratamiento concomitante con este compuesto). Este compuesto se une fuertemente a la GSK-3β (K D = 126 nM), lo que se cuantifica por resonancia de plasmones de superficie (SPR) y demuestra además una IC50 de 30 nM. Se ha descubierto que induce potentemente la diferenciación neuronal tanto en células de carcinoma embrionario de ratón como en células ES. El tratamiento con este químico en células estrelladas hepáticas (HSC) conduce a una reducción de la fosforilación de la β-catenina, induce la translocación nuclear de la β-catenina, eleva la producción de glutamina sintetasa, impide la síntesis de actina de músculo liso y Wnt5a, pero promueve la expresión de proteína ácida fibrilar glial, Wnt10b y el factor de transcripción homeodominio de tipo apareado 2c. Este agente desencadena una rápida acumulación de β-catenina (aumento medio de 6,8 veces por densitometría), aumenta la interacción de la proteína nuclear con un oligonucleótido que contiene las secuencias de ADN a las que se unen Tcf y Lef y regula al alza bruscamente la expresión de Tcf7, Lef1 y otros genes diana de Wnt, incluyendo Jun, Ezd7 (que codifica Frizzled-7), Nlk (que codifica la cinasa similar a Nemo). Induce una disminución dependiente de la dosis en la muerte específica de células T y la liberación de IFN-γ asociada con la preservación de la capacidad de producir IL-2. Un estudio reciente indica que la señalización Wnt se induce en células T humanas activadas policlonalmente por el tratamiento con este compuesto. Estas células T conservan un fenotipo nativo CD45RA(+)CD62L(+) en comparación con las células T activadas de control que progresan a un fenotipo efector CD45RO(+)CD62L(-) y esto ocurre de manera dependiente de la dosis de este químico. La señalización Wnt inducida por este químico reduce la expansión de las células T como resultado de un bloqueo en la división celular e interfiere con la adquisición de la función efectora de las células T, medida por la degranulación y la producción de IFN-γ en respuesta a la activación de las células T. El bloqueo en la división de las células T puede atribuirse a la reducción de la expresión de IL-2Rα en las células T tratadas con este agente, lo que disminuye su capacidad para utilizar IL-2 autocrina para la expansión.
In vivo
Una población celular que expresó bajos niveles de CD44 y altos niveles de CD62L en la superficie celular cuando se administraron 30 mg/kg de TWS119.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Immunofluorescence β-catenin / COX-2
S1590-IF1
30618773
Growth inhibition assay Cell viability
S1590-viability1
19995556

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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