Tideglusib

N.º de catálogoS2823 Lote:S282303

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Datos técnicos

Fórmula

C19H14N2O2S
Peso molecular 334.39 Número CAS 865854-05-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 66 mg/mL (197.37 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tideglusib es un inhibidor irreversible, no competitivo con ATP de la GSK-3β con un IC50 de 60 nM en un ensayo sin células; este compuesto no inhibe las quinasas con una Cys homóloga a Cys-199 localizada en el sitio activo. Fase 2.
Objetivos
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib inhibe irreversiblemente la GSK-3, reduce la fosforilación de tau y previene la muerte apoptótica en células de neuroblastoma humano y neuronas primarias murinas.

Este compuesto (2,5 μM) inhibe la activación glial inducida por glutamato, como lo demuestra la disminución de la expresión de TNF-α y COX-2 en cultivos de astrocitos primarios o microglía de rata. También (2,5 μM) ejerce un potente efecto neuroprotector sobre las neuronas corticales frente a la excitotoxicidad inducida por glutamato, como lo demuestra una reducción significativa en el número de células positivas para Anexina-V en cultivos de astrocitos primarios o microglía de rata.

In vivo

Tideglusib (50 mg/kg) inyectado en el hipocampo de ratas Wistar macho adultas reduce drásticamente la inflamación inducida por el ácido caínico y tiene un efecto neuroprotector en las áreas dañadas del hipocampo.

Este compuesto (200 mg/kg, oral) resulta en niveles más bajos de fosforilación de tau, disminución de la deposición amiloide y proliferación astrocítica asociada a la placa, protección de las neuronas en la corteza entorrinal y el subcampo CA1 del hipocampo contra la muerte celular, y prevención de déficits de memoria en ratones doble transgénicos APP/tau.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Experimentos de unión con Tideglusib radiomarcado

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) a 55 M se incuba con 5 M de GSK-3 durante 1 h a 25 °C en 315 L de Tris-HCl 50 mM, pH 7,5, que contiene 150 mM de NaCl y 0,1 mM de EGTA. La incubación se extiende durante otros 30 min después de haber añadido 35 L del mismo tampón con o sin 100 mM de DTE. Finalmente, una tercera alícuota de 40 L de cada muestra original se mezcla con 10 L de tampón de muestra de electroforesis desnaturalizante sin agentes reductores, y 35 L de esta mezcla se cargan en un gel de poliacrilamida al 10 % y se someten a SDS-PAGE, seguido de fluorografía del gel seco.
Ensayo celular:

[4]
  • Líneas celulares

    Miapaca2 cells

  • Concentraciones

    5 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Dosificaciones

    200 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Datos de [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Datos de [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib Ha sido citado por 29 Publicaciones

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

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