Terfenadine Potassium Channel inhibidor

Terfenadine es equipotente a la quinidina como bloqueador de la corriente de potasio rectificadora tardía en miocitos felinos aislados. [1] Este compuesto inhibe los canales codificados por el gen humano relacionado con ether-a-go-go (HERG) expresados en ovocitos de Xenopus a concentraciones nanomolares de una manera dependiente del uso y del voltaje. [2] Él (2 μM) bloquea la corriente máxima en estado estacionario a 0 mV en un 65% en ovocitos de Xenopus. Este bloqueo químico es dependiente de la dosis e igualmente potente en las corrientes máximas en estado estacionario y de cola, sus valores de Kd son 350 nM y 390 nM, respectivamente. Bloquea Kv1.5 (un miembro de la subfamilia Kv1 de los Potassium Channel dependientes del voltaje) en miocitos auriculares humanos y en el sistema de expresión de células de riñón embrionarias humanas. Este agente (10 μM) produce un bloqueo dependiente de la dosis con una reducción del 60% de la corriente en estado estacionario en ovocitos de Xenopus. [3] Se oxida por N-desalquilación oxidativa a 4-(hidroxidifenilmetil)-piperidina y por oxidación de un grupo tert-butilo a un alcohol primario, que posteriormente se oxida a un ácido carboxílico, lo cual es marcadamente inhibido por gestodeno, un inactivador selectivo basado en el mecanismo de las enzimas P-450 3A, pero no por ninguno de los otros inhibidores de P-450. [4] Este compuesto aumenta significativamente la duración del potencial de acción de los miocitos de cobaya. Bloquea potentemente el componente de activación rápida del rectificador tardío, IKr, con valores de IC50 de 1,5 nM y 50 nM, respectivamente. Este químico (10 μM) bloquea el componente de activación lenta del rectificador tardío, IKs (58,4%), y el rectificador interno, IK1 (20,5%). [5]

Terfenadine (1,0 a 3,0 mg/kg, i.v.) prolonga significativamente el intervalo QTc y el período refractario efectivo ventricular en perros anestesiados con cloralosa. [5]