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TAS-116 (Pimitespib) Inhibidor de HSP90

Name: TAS-116 (Pimitespib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7716
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S7716

Pimitespib (TAS-116) es un nuevo inhibidor de HSP90 de molécula pequeña que inhibe la unión de geldanamicina-FITC a las proteínas HSP90 con valores de Ki de 34,7 nmol/L, 21,3 nmol/L, >50.000 nmol/L y >50.000 nmol/L para HSP90α, HSP90β, GRP94 y TRAP1, respectivamente. Además, TAS-116 no inhibe otras ATPasas como HSP70 (IC50 >200 μmol/L).

TAS-116 (Pimitespib) HSP inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 454.53

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Control de calidad

Lote: S771601 DMSO]91 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.32%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.32

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros HSP Inhibidores	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	454.53	Fórmula	C₂₅H₂₆N₈O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1260533-36-5	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=O)N)N2C3=NC=CC(=C3C(=N2)C(C)C)N4C=C(N=C4)C5=CN(N=C5)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 91 mg/mL (200.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (11.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.600mg/ml (1.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90β (Cell-free assay) 21.3 nM(Ki) HSP90α (Cell-free assay ) 34.7 nM(Ki)
In vitro	Pimitespib (TAS-116) es un inhibidor selectivo de HSP90α y β citosólicas que no inhibe los parálogos de HSP90 como la GRP94 del retículo endoplásmico o la TRAP1 mitocondrial. El tratamiento de células HCT116 con 0,3 μmol/L de este compuesto durante 8 horas resulta en niveles reducidos de DDR1, que interactúa con HSP90α, y en la inducción de HSP70, que es un marcador sustituto de la inhibición de HSP90 citosólica.
In vivo	La administración oral de Pimitespib (TAS-116) conduce a la reducción del tumor en modelos de ratón con xenoinjertos de tumores humanos, acompañada de la depleción de múltiples clientes de HSP90. En un modelo de rata, la actividad antitumoral de este compuesto se acompaña de una mayor distribución en tumores de carcinoma pulmonar no microcítico NCI-H1975 xenoinjertados subcutáneamente que en la retina. Muestra actividad contra tumores pulmonares NCI-H1975 trasplantados ortotópicamente. El perfil farmacocinético en especies roedoras y no roedoras muestra que TAS-116 se absorbe por vía oral y tuvo una biodisponibilidad de casi el 100% en ratones, el 69,0% en ratas y el 73,9% en perros sin formulación especial. En un modelo de ratón con xenoinjerto de cáncer gástrico humano NCI-N87 que expresa HER2, la administración crónica es tolerable, y la pérdida de peso promedio en ratones no excede el 10% durante el período de tratamiento.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25416789/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-B-Raf / B-raf / p-C-Raf / C-Raf / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT / PARP		26630652
Growth inhibition assay	Cell viability		26630652

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05655598	Recruiting	Advanced Breast Cancer\|Treatment-Refractory Solid Tumors\|Retinoblastoma Deficiency\|SCLC\|Soft Tissue Sarcoma\|Endometrial Cancer\|Bladder Cancer	Brown University	September 12 2023	Phase 1
NCT02965885	Completed	Advanced Solid Tumors	Taiho Oncology Inc.	July 10 2017	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

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