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TAK-243 (MLN7243) inhibidor de UAE

Name: TAK-243 (MLN7243)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8341
Rating: 5 (74 reviews)

Cat. No.S8341

TAK-243 (MLN7243) es un potente inhibidor de molécula pequeña, basado en el mecanismo, de la ubiquitin activating enzyme (UAE) con una IC50 de 1 ± 0,2 nM en el ensayo de tioéster UBCH10 E2. Tiene una actividad inhibidora mínima en un panel de ensayos de quinasas y receptores, así como en la anhidrasa carbónica humana tipo I y tipo II. TAK-243 (MLN7243) induce ER stress, anula la activación de la vía NF-κB y promueve la apoptosis.

TAK-243 (MLN7243) E1 Activating inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 519.52

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.61%

99.61

Dianas relacionadas	Proteasome E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Otros E1 Activating Inhibidores	MLN4924 (Pevonedistat) PYR-41 ML792 TAS4464 DKM 2-93 COH000 NEDD8 inhibitor M22 Pevonedistat hydrochloride PYZD-4409

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	519.52	Fórmula	C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1450833-55-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	N[S;v6](=O)(=O)OCC1CC(NC2=CC=NC3=CC(=N[N]23)C4=CC(=CC=C4)SC(F)(F)F)C(O)C1O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (192.48 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	NF-κB UAE (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	El tratamiento con TAK-243 (MLN7243) provoca el agotamiento de los conjugados de ubiquitina celulares, lo que resulta en la interrupción de los eventos de señalización, la inducción de estrés proteotóxico y el deterioro de la progresión del ciclo celular y las vías de reparación del daño del ADN. Este compuesto tiene una actividad inhibidora más débil contra otras E1 ubiquitin-like activating enzymes estrechamente relacionadas, como la enzima activadora de Fat10 (UBA6; 7 ± 3 nM), la enzima activadora de NEDD8 (NAE; 28 ± 11 nM), la enzima activadora de SUMO (SAE; 850 ± 180 nM), la enzima activadora de ISG15 (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) y la enzima activadora de autofagia (ATG7; >10.000 nM) que contra la UAE. Inhibe la UAE de transferir Ubiquitin a una enzima E2. Este químico muestra una inhibición igualmente potente de las dos E1 enzymes capaces de activar Ubiquitin (UBA6 y UAE), como lo indican disminuciones comparables en los niveles de USE1 y UBCH10 cargados. La inhibición de la vía UAE aguas abajo por este agente es evidente, como lo demuestra una pérdida dosis y tiempo-dependiente tanto de las cadenas de poliubiquitina como de la histona H2B mono-ubiquitinilada; sin embargo, este tratamiento no afecta los niveles de proteína UAE (UBE1). También causa la acumulación de proteínas de vida corta como c-Jun, c-Myc, MCL1 y p53.
In vivo	El tratamiento con TAK-243 (MLN7243) provoca la muerte de las células cancerosas y, en estudios de xenoinjertos humanos primarios. Este compuesto demuestra una amplia actividad antitumoral en modelos de tumores sólidos y hematológicos.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/ [2] https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	poly-ubiquitin / ubiquitin / cleaved PARP PERK / GRP78 / p-eIF2α / CHOP / p-IκBα / PARP c-Myc / Mcl-1		30617217

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03816319	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndrome\|Recurrent Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Chronic Myelomonocytic Leukemia\|Refractory High Risk Myelodysplastic Syndrome	National Cancer Institute (NCI)	August 30 2024	Phase 1
NCT02045095	Terminated	Advanced Malignant Solid Tumors	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	January 31 2014	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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