TAK-243 (MLN7243)

N.º de catálogoS8341 Lote:S834103

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₉H₂₀F₃N₅O₅S₂

Peso molecular

519.52

Número CAS

1450833-55-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (192.48 mM)

Ethanol

6 mg/mL (11.54 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

TAK-243 (MLN7243) es un potente inhibidor de molécula pequeña, basado en el mecanismo, de la ubiquitin activating enzyme (UAE) con una IC50 de 1 ± 0,2 nM en el ensayo de tioéster UBCH10 E2. Tiene una actividad inhibidora mínima en un panel de ensayos de quinasas y receptores, así como en la anhidrasa carbónica humana tipo I y tipo II. TAK-243 (MLN7243) induce ER stress, anula la activación de la vía NF-κB y promueve la apoptosis.

Objetivos

NF-κB	UAE (Cell-free assay)
	1 nM

In vitro

El tratamiento con TAK-243 (MLN7243) provoca el agotamiento de los conjugados de ubiquitina celulares, lo que resulta en la interrupción de los eventos de señalización, la inducción de estrés proteotóxico y el deterioro de la progresión del ciclo celular y las vías de reparación del daño del ADN. Este compuesto tiene una actividad inhibidora más débil contra otras E1 ubiquitin-like activating enzymes estrechamente relacionadas, como la enzima activadora de Fat10 (UBA6; 7 ± 3 nM), la enzima activadora de NEDD8 (NAE; 28 ± 11 nM), la enzima activadora de SUMO (SAE; 850 ± 180 nM), la enzima activadora de ISG15 (UBA7; 5.300 ± 2.100 nM) y la enzima activadora de autofagia (ATG7; >10.000 nM) que contra la UAE. Inhibe la UAE de transferir Ubiquitin a una enzima E2. Este químico muestra una inhibición igualmente potente de las dos E1 enzymes capaces de activar Ubiquitin (UBA6 y UAE), como lo indican disminuciones comparables en los niveles de USE1 y UBCH10 cargados. La inhibición de la vía UAE aguas abajo por este agente es evidente, como lo demuestra una pérdida dosis y tiempo-dependiente tanto de las cadenas de poliubiquitina como de la histona H2B mono-ubiquitinilada; sin embargo, este tratamiento no afecta los niveles de proteína UAE (UBE1). También causa la acumulación de proteínas de vida corta como c-Jun, c-Myc, MCL1 y p53.

In vivo

El tratamiento con TAK-243 (MLN7243) provoca la muerte de las células cancerosas y, en estudios de xenoinjertos humanos primarios. Este compuesto demuestra una amplia actividad antitumoral en modelos de tumores sólidos y hematológicos.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HCT-116 and WSU-DLCL2 cells Concentraciones 0.01, 0.10 or 1.00 μM Tiempo de incubación 1, 2, 4, 8, 16 and 24 h Método HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors Dosificaciones 12.5, 18.75 and 25 mg/kg Administración IV

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells
Concentraciones
0.01, 0.10 or 1.00 μM
Tiempo de incubación
1, 2, 4, 8, 16 and 24 h
Método
HCT-116 and WSU-DLCL2 cells are maintained in log-phase growth in McCoy's 5A modified or RPMI-1460 medium, respectively supplemented with 10% fetal bovine serum at 37℃ in a 5% CO2 incubator. Cells are grown in 6-well cell culture dishes and treated with DMSO (0.1%) or with 0.01, 0.10 or 1.00 μM this compound for the times indicated. Whole-cell extracts are prepared using RIPA buffer.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
SCID mice bearing WSU-DLCL2 NHL xenograft tumors
Dosificaciones
12.5, 18.75 and 25 mg/kg
Administración
IV

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29334375/
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/1533/79599/TAK-243-a-Small-Molecule-Inhibitor-of-Ubiquitin

Sellecks TAK-243 (MLN7243) Ha sido citado por 77 Publicaciones

α-Synuclein aggregates inhibit ESCRT-III through sequestration and collateral degradation [ Mol Cell, 2025, 85(18):3505-3523.e17]	PubMed: 40934925
Characterization of E1 enzyme dependencies in mutant-UBA1 human cells reveals UBA6 as a novel therapeutic target in VEXAS syndrome [ Leukemia, 2025, 39(8):1997-2009.]	PubMed: 40588566
AMFR-mediated ER-phagy regulation and therapeutic targeting in osteosarcoma: a multifunctional nanoplatform strategy [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):717]	PubMed: 41250206
The solute carrier superfamily interactome [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00109-1]	PubMed: 40355756
19S proteasome loss regulates mitotic spindle assembly through a ubiquitin-independent degradation mechanism [ Cell Rep, 2025, 44(8):116041]	PubMed: 40705606
pVHL regulates protein stability of the TCF/LEF transcription factor family via ubiquitin-independent proteasomal degradation [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):335]	PubMed: 40906297
Molecular features defining the efficiency of bioPROTACs [ Commun Biol, 2025, 8(1):946]	PubMed: 40542219
A bacterial genotoxin reveals a p53-proteasome-LC3 regulatory axis that drives the suppression of autophagy in cells experiencing sublethal DNA damage [ iScience, 2025, 28(4):112118]	PubMed: 40212583
Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 as a potential therapeutic target for aortic dissection [ Int Immunopharmacol, 2025, 145:113742]	PubMed: 39637577
Inhibiting the RNA helicase DDX3X in Burkitt lymphoma induces oxydative stress and impedes tumor progression in xenografts [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1642006]	PubMed: 40772229

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