Name: PF-5274857
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2777
Rating: 5 (3 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.86%

99.86

Dianas relacionadas	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Otros Hedgehog/Smoothened Inhibidores	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) GANT61 SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	436.96	Fórmula	C₂₀H₂₅ClN₄O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1373615-35-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(N=C1)C2=CC(=NC=C2Cl)N3CCN(CC3)C(=O)CCS(=O)(=O)C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 93 mg/mL (212.83 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 93 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (68.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Smoothened 4.6 nM(Ki) Smoothened 5.8 nM
In vitro	PF-5274857 inhibe completamente la actividad de la vía Hh inducida por Shh con un IC50 de 2,7 nM, medido por la actividad transcripcional del gen Gli1, corriente abajo de Smo, en células MEF. El receptor μ-opioide es débilmente inhibido por este compuesto con una constante de disociación de 36 μM determinada posteriormente en un ensayo funcional.
Ensayo de quinasa	Ensayos bioquímicos
Ensayo de quinasa	Las células HEK293 que sobreexpresan Smo humana (aminoácidos 181-787) se cultivan en medio de Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) suplementado con 10% de FBS, Pen-Strep y 0,1 mg/mL de higromicina hasta una confluencia del 90%. Después de lavar con PBS frío de Dulbecco, el pellet celular se resuspende en tampón de preparación de membrana (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 250 mM sacarosa con cóctel de proteasas completo de Roche) y se homogeneiza. El homogeneizado se centrifuga y el pellet celular se resuspende en tampón de ensayo (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 100 mM NaCl, 25 mM MgCl₂, 1 mM EDTA y 0,1% de albúmina sérica bovina libre de proteasas) y se homogeneiza en un triturador de tejido de vidrio. La proteína total en la preparación de membrana que contiene Smo se determina utilizando el ensayo de proteínas Pierce BCA. Para el ensayo de unión competitiva, se añaden 100 μL de tampón de ensayo a una placa de filtro GF/B de 96 pocillos durante 10 minutos para prehumedecer el filtro y luego se retiran. A continuación se añaden los siguientes reactivos: 20 μL de tampón de ensayo, 10 μL de diluciones en serie de este compuesto, 20 μL de antagonista de ³H-Smo (concentración final de 3 nM) y 50 μL de preparación de membrana (40 μg de proteína total). Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se lavan y se secan al vacío. A continuación, las placas se secan durante 1 hora en un horno a 60 °C antes de añadir 45 μL de Microscint 20 y se incuban a temperatura ambiente durante 30 minutos a 1 hora, para luego ser contadas en un contador de centelleo TopCount. Los datos se analizan utilizando el software GraphPad Prism.
In vivo	PF-5274857 muestra una inhibición significativa del crecimiento tumoral (TGI) dosis-dependiente e induce la regresión tumoral a dosis altas (>10 mg/kg). Este compuesto reduce la expresión génica de Gli1, Gli2, Ptch1 y Ptch2 en diversos grados, lográndose los efectos máximos entre 6 y 12 horas después de la dosis (Gli1 es el gen más sensible), mientras que tiene poco efecto sobre los niveles de Smo. En el tejido cutáneo, también se observa una reducción de Gli1 y Gli2 con una cinética similar por este compuesto químico. La concentración del fármaco derivada del modelo para la inhibición semimáxima de la tasa de producción de ARNm de Gli1 tumoral (IC50) por este compuesto se determina en 8,9 nM en ratones con aloinjertos de meduloblastoma Ptch^+/−p53^+/−, lo que corresponde matemáticamente a una regresión tumoral del 119% de TGI después de 6 días de exposición plasmática a esta concentración. En los ratones con aloinjertos de meduloblastoma Ptch^+/−p53^−/−, el valor de IC50 se estima en 3,5 nM, consistente con los resultados de Ptch^+/−p53^+/−. También es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica en ratas dentro de las 4 horas posteriores a la dosis.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084163/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-5274857 Hedgehog/Smoothened antagonista

Estructura química

Peso molecular: 436.96